Abilify

1 injectieflacon (1,3 ml) bevat 9,75 mg aripiprazol.

Actie

Antipsychoticum. Aripiprazol vertoont een gecombineerd partieel agonistisch effect op de dopamine D2- en serotonine 5-HT1a-receptor en antagonisten op de serotonine 5-HT2a-receptor. In vitro vertoont het een hoge affiniteit voor dopamine D2 en D3, serotonine 5-HT1a- en 5-HT2a-receptoren en een matige affiniteit voor dopamine D4-, serotonine 5-HT2c- en 5-HT7-receptoren, evenals α-1 adrenerge en histamine H1-receptoren. Aripiprazol vertoont ook een matige affiniteit voor serotonineheropnamesites, maar geen significante affiniteit voor muscarinereceptoren. De absolute biologische beschikbaarheid na intramusculaire toediening is 100%. De AUC van aripiprazol in de eerste 2 uur na intramusculaire injectie was 90% hoger dan de AUC na dezelfde dosis van de tabletformulering. Bij therapeutische concentraties zijn aripiprazol en dehydro-aripiprazol (de actieve metaboliet) voor meer dan 99% gebonden aan serumeiwitten, voornamelijk albumine. Aripiprazol wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever, gemedieerd door de enzymen CYP3A4 en CYP2D6. Bij steady state vertegenwoordigt de actieve metaboliet, dehydro-aripiprazol, ongeveer 40% van de AUC van aripiprazol in plasma. Aripiprazol wordt voornamelijk als metabolieten in de urine uitgescheiden - 27% en de feces - 60%. De T0,5 is ongeveer 75 uur bij patiënten met verhoogde CYP2D6-activiteit en ongeveer 146 uur bij patiënten met verminderde CYP2D6-activiteit.

Dosering

Intramusculair (in de deltaspier of diep in de bilspier, waarbij vette gebieden worden vermeden). Volwassenen. De aanbevolen startdosis is 9,75 mg (1,3 ml) als eenmalige injectie. De effectieve dosis is 5,25-15 mg, toegediend als een enkele injectie. Een lagere dosis van 5,25 mg (0,7 ml) kan worden gegeven op basis van individueel klinisch oordeel, waarbij ook rekening moet worden gehouden met reeds gegeven medicatie voor onderhoud of acute behandeling. Een tweede injectie kan 2 uur na de eerste injectie worden toegediend op basis van klinische beoordeling, met niet meer dan 3 injecties per 24 uur De maximale dagelijkse dosis aripiprazol is 30 mg (inclusief alle vormen van aripiprazol). Kinderen en adolescenten: de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij kinderen en adolescenten van 0-17 jaar zijn niet vastgesteld. Speciale patiëntengroepen. Er is geen dosisaanpassing nodig bij personen met lichte tot matige leverinsufficiëntie. Vanwege onvoldoende gegevens bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, dient de dosering zorgvuldig te worden aangepast; de hoogste dagelijkse dosis van 30 mg moet met bijzondere voorzichtigheid worden gebruikt bij deze groep patiënten. Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met nierinsufficiëntie. Bij oudere patiënten (65 jaar en ouder) dient een lagere startdosering te worden overwogen, indien de klinische omstandigheden dit toelaten. De dosis aripiprazol moet worden verlaagd bij gelijktijdige toediening met een middel dat CYP3A4 of CYP2D6 sterk remt. Als de CYP3A4- of CYP2D6-remmer uit de combinatietherapie wordt gestaakt, moet de dosis aripiprazol worden verhoogd. De dosis aripiprazol dient te worden verhoogd bij gelijktijdige toediening met sterk inductoren van CYP3A4. Bij stopzetting van de CYP3A4-inductor moet de dosis aripiprazol weer worden verlaagd tot de aanbevolen dosis. Het preparaat is klaar voor gebruik en bedoeld voor kortdurend gebruik.

Indicaties

Snelle behandeling van angst en verstoord gedrag bij volwassen patiënten met schizofrenie of bij patiënten met manische episodes bij bipolaire I-stoornis wanneer orale therapie niet geschikt is. De behandeling met aripiprazol oplossing voor injectie moet worden stopgezet zodra dit klinisch aangewezen is, en de orale behandeling met aripiprazol moet worden gestart.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.

Voorzorgsmaatregelen

Dien het preparaat niet intraveneus of subcutaan toe. De werkzaamheid van aripiprazol oplossing voor injectie bij angst- en gedragsstoornissen is niet vastgesteld in termen van andere aandoeningen dan schizofrenie en manische episodes bij bipolaire stoornis I. Als behandeling met parenterale benzodiazepine noodzakelijk wordt geacht naast de behandeling met aripiprazol voor Injecteerbare vorm, patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op overmatige sedatie en orthostatische daling van de bloeddruk. Patiënten die aripiprazol oplossing voor injectie krijgen, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op orthostatische hypotensie. Bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en bewustzijnsniveau moeten regelmatig worden gecontroleerd. De veiligheid en werkzaamheid van aripiprazol oplossing voor injectie zijn niet onderzocht bij patiënten met alcohol- of geneesmiddelenintoxicatie. Bij antipsychotische behandeling kan klinische verbetering binnen enkele dagen tot enkele weken optreden. De patiënt moet gedurende deze tijd nauwlettend worden gevolgd. Patiënten die antipsychotische therapie ondergaan, moeten worden gecontroleerd op tekenen van suïcidaal gedrag. Het optreden van suïcidaal gedrag is gemeld kort na het starten of overschakelen van antipsychotische therapie. Behandeling met aripiprazol bij hoogrisicopatiënten moet zorgvuldig worden gecontroleerd. Aripiprazol dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen (een voorgeschiedenis van myocardinfarct of ischemische ziekte, hartfalen of geleidingsstoornissen), cerebrovasculaire aandoeningen, aandoeningen die vatbaar zijn voor hypotensie (dehydratie, volumedepletie en behandeling met antihypertensiva) of arteriële hypertensie, inclusief progressief of kwaadaardig. Vanwege het risico op veneuze trombo-embolie (VTE), moeten alle mogelijke risicofactoren voor VTE voor en tijdens de behandeling met het product worden geïdentificeerd en moeten gepaste preventieve maatregelen worden genomen. Het medicijn moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een familiegeschiedenis van QT-verlenging. Als er tekenen of symptomen van tardieve dyskinesie optreden, moet dosisverlaging of stopzetting worden overwogen.Deze symptomen kunnen tijdelijk verergeren of zelfs optreden na stopzetting van de behandeling. Acathisie en parkinsonisme zijn waargenomen in pediatrische klinische onderzoeken met aripiprazol. Als tekenen en symptomen van andere extrapiramidale stoornissen optreden, dient dosisverlaging en nauwgezette klinische controle te worden overwogen. Als tekenen en symptomen van maligne neurolepticasyndroom (MNS) of onverklaarbare hoge koorts optreden zonder andere manifestaties van MNS, moet de behandeling met alle antipsychotica, inclusief aripiprazol, worden stopgezet. Aripiprazol dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of aandoeningen die verband houden met epileptische aanvallen. Oudere patiënten met aan de ziekte van Alzheimer gerelateerde psychose die werden behandeld met aripiprazol, hadden een verhoogd risico op overlijden in vergelijking met placebo (met aripiprazol behandelde patiënten hadden een incidentie van 3,5%, placebo tot 1,7%). ; de meeste sterfgevallen leken verband te houden met hart- en vaatziekten (bv. hartfalen, plotselinge dood) of infectieziekten (bv. longontsteking). Cerebrale bijwerkingen (bijv. Beroerte, transiënte ischemische aanvallen), waaronder fatale, zijn gemeld bij ouderen. Het preparaat is niet geïndiceerd voor de behandeling van aan dementie gerelateerde psychosen. Patiënten die worden behandeld met antipsychotica, waaronder aripiprazol, moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen die verband houden met hyperglykemie (zoals overmatige dorst, polyurie, verhoogde eetlust en zwakte); Patiënten met diabetes of risicofactoren voor diabetes moeten regelmatig worden gecontroleerd op verslechtering van de glykemische controle. U kunt symptomen van een allergische reactie krijgen tijdens het gebruik van aripiprazol. Gewichtstoename moet worden gecontroleerd tijdens de behandeling van adolescenten met een bipolaire stoornis, en dosisverlaging moet worden overwogen als de gewichtstoename klinisch significant is. Het gebruik van antipsychotica wordt in verband gebracht met een vertraging van de slokdarmmotiliteit en het risico op aspiratie - het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een risico op aspiratiepneumonie. Pathologische gokverslaving is gemeld bij patiënten die het medicijn gebruikten (ongeacht of deze patiënten in het verleden hebben gegokt, patiënten met een voorgeschiedenis van gokverslaving lopen mogelijk een groter risico op dit effect en moeten nauwlettend worden gecontroleerd), toegenomen seksuele drift, compulsief de noodzaak om geld uit te geven, gulzigheid of dwangmatig te veel eten, en ander impulsief of dwangmatig gedrag. in het geval van dergelijke aandrang dient dosisaanpassing of stopzetting van de behandeling te worden overwogen. Ondanks het hoge naast elkaar bestaan ​​van bipolaire I-stoornis en ADHD, zijn de gegevens over de veiligheid van de combinatie van het preparaat en stimulantia zeer beperkt - uiterste voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen. Er is geen ervaring bij kinderen en jongeren onder de 18 jaar.

Ongewenste activiteit

Vaak: diabetes mellitus, slapeloosheid, angst, rusteloosheid (vooral beweging), acathisie, extrapiramidale stoornis, tremor, hoofdpijn, sedatie, slaperigheid, duizeligheid, wazig zien, obstipatie, dyspepsie, misselijkheid, hypersalivatie, braken, vermoeidheid. Soms: hyperprolactinemie, hyperglykemie, depressie, hyperseksualiteit, tardieve dyskinesie, dystonie, diplopie, tachycardie, verhoogde diastolische bloeddruk, orthostatische hypotensie, hik, droge mond. Niet bekend: leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, allergische reacties (bijv. Anafylactische reactie, angio-oedeem inclusief zwelling van de tong, zwelling van het gezicht, pruritus of urticaria), diabetisch hyperosmolair coma, ketoacidose, hyponatriëmie, anorexia, gewichtsverlies, gewichtstoename, gewichtstoename zelfmoordpogingen, zelfmoordgedachten en voltooide zelfmoord, pathologische gokverslaving, stoornissen in de impulsbeheersing, gulzigheid, dwangmatige behoefte om geld uit te geven, poriomanie, agressief gedrag, overmatige opwinding, nervositeit, maligne neurolepticasyndroom (NMS), grand mal-aanvallen, serotoninesyndroom, spraakstoornissen, plotseling onverklaarbaar overlijden, torsades de pointes, QT-verlenging, ventriculaire aritmieën, hartstilstand, bradycardie, veneuze trombo-embolie (inclusief longembolie en diepe veneuze trombose), hypertensie, syncope, aspiratiepneumonie, spasmen strottenhoofd, spasme van de orofarynx, ontsteking van de alvleesklier dysfagie, diarree, abdominaal ongemak, maagklachten, leverfalen, hepatitis, geelzucht, verhoogde alanineaminotransferase (ALAT), verhoogde aspartaataminotransferase (AST), verhoogde gammaglutamyltransferase (GGTP), verhoogde alkalische fosfatase fotoallergische reactie, alopecia, hyperhidrose, afbraak van dwarsgestreepte spieren (rabdomyolyse), myalgie, stijfheid, urine-incontinentie, urineretentie, neonataal ontwenningssyndroom, priapisme, stoornissen in de temperatuurregulatie (bijv. hypothermie, pyrexie), pijn op de borst, perifeer oedeem, verhoogd bloedglucose, verhoogd geglycosyleerd hemoglobine, fluctuaties in bloedglucose, verhoogd creatinefosfokinase. Symptomen van dystonie (langdurige abnormale contracties van spiergroepen) kunnen optreden bij gevoelige patiënten tijdens de eerste paar dagen van de behandeling. Hoewel deze symptomen bij lage doses kunnen optreden, komen ze vaker en ernstiger voor bij een hoge potentie en bij hogere doses antipsychotica van de eerste generatie. Bij mannen en jongere leeftijdsgroepen is een verhoogd risico op acute dystonie waargenomen. Zowel bij patiënten die aripiprazol gebruikten, werden stijgingen en dalingen van de serumprolactinespiegels vanaf de uitgangswaarde waargenomen.

Zwangerschap en borstvoeding

Het medicijn mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij het verwachte voordeel het potentiële risico voor de foetus duidelijk rechtvaardigt. Pasgeborenen die tijdens het derde trimester van de zwangerschap zijn blootgesteld aan antipsychotica (waaronder aripiprazol), lopen risico op bijwerkingen, waaronder extrapiramidale symptomen en / of ontwenningsverschijnselen die kunnen variëren in ernst en duur na de bevalling. . Agitatie, hypertonie, hypotensie, tremor, slaperigheid, respiratory distress syndrome of voedingsstoornissen zijn waargenomen. Daarom moeten pasgeborenen zorgvuldig worden gecontroleerd. Aripiprazol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er moet worden besloten of borstvoeding moet worden gestaakt of dat aripiprazol moet worden gestaakt, waarbij het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van therapie voor de moeder in overweging moeten worden genomen. Aripiprazol had geen invloed op de vruchtbaarheid op basis van gegevens uit onderzoeken naar reproductietoxiciteit.

Opmerkingen

Aripiprazol heeft een geringe of matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen vanwege mogelijke effecten op het centraal zenuwstelsel en het gezichtsvermogen (bijv. Sedatie, slaperigheid, syncope, wazig zien, diplopie).

Interacties

Effecten afgeleid van onderzoeken met oraal aripiprazol. Vanwege het alfa1-adrenerge antagonisme kan aripiprazol de effecten van sommige antihypertensiva versterken. Gezien de primaire effecten van aripiprazol op het CZS, is voorzichtigheid geboden wanneer aripiprazol gelijktijdig wordt toegediend met CZS-geneesmiddelen met overlappende bijwerkingen (zoals sedatie) of met alcohol. Wees voorzichtig met geneesmiddelen die QT-verlenging of elektrolytstoornissen veroorzaken. Gelijktijdige toediening van lorazepam oplossing voor injectie veranderde de farmacokinetiek van aripiprazol oplossing voor injectie niet. In een onderzoek met enkelvoudige dosis met intramusculaire toediening van aripiprazol (15 mg) aan gezonde proefpersonen gelijktijdig met intramusculaire toediening van lorazepam (2 mg), was de mate van sedatie echter groter bij gelijktijdige toediening dan met aripiprazol alleen. De H2-receptorantagonist famotidine vermindert de absorptiesnelheid van aripiprazol, maar dit effect is niet klinisch relevant. Aripiprazol wordt op een aantal manieren gemetaboliseerd, waaronder de enzymen CYP2D6 en CYP3A4. Het wordt echter niet gemetaboliseerd door enzymen uit de CYP1A-groep, dus er zijn geen speciale doses vereist voor tabaksrokers. De sterke remmer van CYP2D6, kinidine, verhoogt de AUC van aripiprazol met 107%, terwijl de Cmax onveranderd blijft. De AUC en Cmax van dehydro-aripiprazol, de actieve metaboliet, namen af ​​met 32% en 47%. Als kinidine en aripiprazol gelijktijdig worden toegediend, moet de dosis aripiprazol worden verminderd met ongeveer de helft van de voorgeschreven dosis. Andere sterke remmers van CYP2D6, zoals fluoxetine en paroxetine, kunnen vergelijkbare effecten hebben en de dosis moet in dergelijke situaties op dezelfde manier worden verlaagd. Een sterke remmer van CYP3A4 (ketoconazol) verhoogt de AUC en Cmax van aripiprazol met respectievelijk 63% en 37%, en de AUC en Cmax van dehydro-aripiprazol met respectievelijk 77% en 43%. In de groep met een laag CYP2D6-gehalte kan gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers de plasmaconcentraties van aripiprazol verhogen in vergelijking met die bij CYP2D6-hypers. Wanneer ketoconazol of andere sterke CYP3A4-remmers gelijktijdig worden toegediend met aripiprazol, moet het verwachte voordeel opwegen tegen het mogelijke risico voor de patiënt. Als ketoconazol gelijktijdig wordt toegediend met aripiprazol, moet de voorgeschreven dosis aripiprazol met ongeveer de helft worden verminderd. Andere geneesmiddelen die de CYP3A4-activiteit sterk remmen, zoals itraconazol en hiv-proteaseremmers, kunnen vergelijkbare effecten hebben als ketoconazol en de dosering moet in dergelijke gevallen op dezelfde manier worden verlaagd. Bij stopzetting van de CYP2D6- of 3A4-remmer dient de dosis aripiprazol te worden verhoogd tot het niveau voorafgaand aan de start van de gelijktijdige therapie. Wanneer zwakke remmers van CYP3A4 (bijv. Diltiazem of escitalopram) of CYP2D6 gelijktijdig met aripiprazol worden gebruikt, kan een bescheiden stijging van de aripiprazolconcentraties worden verwacht. Na gelijktijdige toediening van carbamazepine, een sterke inductor van CYP3A4, daalden de geometrisch gemiddelde Cmax en AUC van aripiprazol met respectievelijk 68% en 73% van die parameters met aripiprazol (30 mg) alleen. Evenzo waren voor dehydro-aripiprazol de geometrisch gemiddelde Cmax en AUC na gelijktijdige toediening van carbamazepine respectievelijk 69% en 71% lager dan die met alleen aripiprazolbehandeling. Daarom dient de dosis aripiprazol te worden verdubbeld bij gelijktijdige toediening met carbamazepine. Andere sterke CYP3A4-inductoren (zoals rifampicine, rifabutine, fenytoïne, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapine en sint-janskruid) zullen naar verwachting vergelijkbare effecten hebben en daarom moet de dosis op dezelfde manier worden verhoogd. Bij stopzetting van een sterke CYP3A4-inductor, moet de dosis aripiprazol worden verlaagd tot de aanbevolen dosis. Gelijktijdige toediening van valproaat of lithium met aripiprazol leidde niet tot klinisch significante veranderingen in aripiprazolconcentraties. Gelijktijdige toediening van aripiprazol oplossing voor injectie veranderde de farmacokinetiek van lorazepam oplossing voor injectie niet. In een onderzoek met enkelvoudige dosis met intramusculaire toediening van aripiprazol (15 mg) aan gezonde proefpersonen gelijktijdig met intramusculaire toediening van lorazepam (2 mg), was de waargenomen orthostatische daling van de bloeddruk echter groter bij de combinatie dan bij lorazepam alleen. Tijdens klinische onderzoeken hadden doses aripiprazol van 10-30 mg / dag geen significant effect op het metabolisme van CYP2D6 (dextromethorfan / 3-methoxymorfinan-ratio), 2C9 (warfarine), 2C19 (omeprazol) en 3A4 (dextromethorfan) -substraten. Bovendien veranderden aripiprazol en dehydro-aripiprazol in vitro het metabolisme door CYP1A2 niet. Daarom is het onwaarschijnlijk dat klinisch significante interacties optreden tussen geneesmiddelen die door deze enzymen worden gemetaboliseerd. Wanneer aripiprazol samen met valproaat, lithium of lamotrigine werd toegediend, was er geen klinisch significante verandering in de concentraties valproaat, lithium of lamotrigine. Er zijn gevallen van het serotoninesyndroom gemeld bij patiënten die aripiprazol gebruiken, en mogelijke tekenen en symptomen van deze aandoening kunnen optreden, vooral bij gelijktijdig gebruik van andere serotonerge middelen zoals SSRI's / SNRI's of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de aripiprazolspiegels verhogen.

Prijs

Abilify, 100% prijs 19,82 PLN

Het preparaat bevat de stof: Aripiprazol