.jpg)
Kanker van onbekende primaire (CUP) neoplasmata vormen ongeveer 3 procent van alle neoplasmata en vormen een heterogene groep van neoplasmata met een gevarieerd klinisch beloop en prognose. Ze kunnen op elke leeftijd voorkomen, maar meestal in het zesde decennium van hun leven. Ze worden met dezelfde frequentie aangetroffen bij vrouwen en mannen.
Kanker van onbekende primaire (CUP) tumoren wordt gediagnosticeerd door cytologie of histopathologie van metastatische laesies, terwijl de locatie van de primaire tumor niet kan worden bepaald op basis van routinematige diagnostische tests. Metastasen worden het meest aangetroffen in de lever, botten, longen, lymfeklieren, borstvlies en hersenen. Vanwege het feit dat deze neoplasmata worden gediagnosticeerd in de verspreidingsfase, is hun behandeling meestal palliatief.
Neoplasmata met onbekende primaire locatie: klinische symptomen en prognose
Bij neoplasmata met onbekende primaire locatie zijn de symptomen meestal gerelateerd aan de locatie van metastatische laesies. Sommige patiënten kunnen algemene symptomen van vergevorderde kanker ervaren, zoals anorexia, gewichtsverlies en een gevoel van zwakte of vermoeidheid.Het onderzoek toont vaak vergrote perifere lymfeklieren, symptomen van pleurale effusie, botpijn en vergrote lever.
De prognose van patiënten varieert aanzienlijk en is afhankelijk van veel klinische factoren.
Bij patiënten met hoofd-halsneoplasma's hangt de overleving gedurende meerdere jaren af van de lokale ontwikkeling van de tumor en de locatie, maar na agressieve gecombineerde behandeling varieert deze van 30% tot 70%. Het voorkomen van plaveiselcelcarcinoommetastasen gaat gepaard met een slechte prognose - de vijfjaarsoverleving is ongeveer 5% en de gemiddelde overleving is iets meer dan 6 maanden.
De aanwezigheid van metastasen naar de oksellymfeklieren wordt geassocieerd met een verschillende 5-jaarsoverleving, afhankelijk van het geslacht - bij vrouwen is dit ongeveer 65% en bij mannen ongeveer 25%.
Detectie van peritoneale metastasen bij eierstokkanker is geassocieerd met een lage 3-jaars overleving van 10-25%.
In het geval van enkelvoudige metastatische laesies zonder een gelokaliseerde primaire focus, is de 5-jaarsoverleving ongeveer 60%, terwijl deze bij patiënten met een geopenbaarde focus daalt tot 30%.
De gunstige prognostische factoren zijn onder meer een goede algemene conditie, vrouwelijk geslacht, lokalisatie van metastatische laesies alleen in de lymfeklieren of in zachte weefsels, het weven van sterk gedifferentieerd en plaveiselcelcarcinoom en een normale serumconcentratie van LDH en albumine.
De ongunstige prognostische factoren zijn onder meer een slechte algemene fitheid, talrijke metastasen in de parenchymale organen, kliercarcinoom, verhoogde serumalkalinefosfatase- en lactaatdehydrogenasespiegels, hypoalbuminemie en de locatie van metastatische laesies in supraclaviculaire lymfeklieren.
Tumoren van onbekende primaire site: diagnose
Bij de diagnose van neoplasmata van onbekende primaire locatie worden bloedtellingen en biochemie, beeldvormende en endoscopische onderzoeken, evenals pathomorfologische en moleculaire onderzoeken gebruikt.
In elk geval van een tumor met onbekende primaire locatie, is het raadzaam om een bloedtelling uit te voeren en de nier- en leverfunctie te beoordelen. De bepaling van tumormarkers wordt ook gebruikt. Zo wordt de bepaling van alfa-fetoproteïne (AFP) uitgevoerd in aanwezigheid van levermetastasen, is de bepaling van CA15-3 belangrijk in het geval van metastasen van adenocarcinoom naar de oksellymfeklieren, en is de bepaling van CA125 belangrijk bij vrouwen met neoplastische betrokkenheid van het peritoneum. Bij mannen met botmetastasen wordt het specifieke prostaatantigeen bepaald, en in aanwezigheid van een neoplastische laesie in het mediastinum of in het retroperitoneale gebied, kan bepaling van de concentratie van choriongonadotrofine (β-HCG) en AFP worden overwogen vanwege de mogelijkheid van een ectopische kiemceltumor.
Bij beeldvormende tests wordt meestal computertomografie van de borstkas, buikholte en bekken uitgevoerd. Wanneer lymfeklieren in de nek zijn betrokken, is computertomografie van de nek en het gezicht vereist.
Daarnaast worden magnetische resonantiebeeldvorming, positronemissietomografie (PET) en echografie gebruikt.
Het meest voorkomende endoscopisch onderzoek is colonoscopie. Het wordt uitgevoerd in aanwezigheid van levermetastasen en tumorbetrokkenheid van het peritoneum, vooral wanneer deze veranderingen gepaard gaan met de aanwezigheid van occult bloed in de ontlasting.
Pathomorfologisch onderzoek van metastatische veranderingen is gericht op het zoeken naar de primaire tumor. Er moet echter aan worden herinnerd dat microscopisch onderzoek zelden pathognomonisch is - de uitzondering is het kenmerkende beeld van heldercellig carcinoom van de nier, evenals de aanwezigheid van zegelcellen, die typisch zijn voor maagkanker.
Heel vaak wordt pathomorfologische diagnostiek uitgebreid met histochemische of immunohistochemische tests. Vervolgens wordt de bepaling van cytokeratine CK7 en CK20 het vaakst uitgevoerd en in de volgende fase - afhankelijk van de expressie van cytokeratine en het klinische beeld, worden bovendien specifieke antilichamen gedetecteerd. Dergelijke uitgebreide diagnostiek maakt het mogelijk om met grote waarschijnlijkheid de orgaanlokalisatie te bepalen van een tiental neoplasma's met een onbekende primaire locatie.
Meestal hebben metastatische laesies een adenocarcinoom (75%). In deze groep van neoplasmata bevindt de primaire tumor zich meestal in de alvleesklier, longen, maag, dikke darm en nieren.
Plaveiselcelcarcinomen zijn goed voor ongeveer 10-15% van de tumoren met een onbekende primaire locatie. In dit geval bevindt de primaire laesie zich meestal in het hoofd-halsgebied, in de longen en in de baarmoederhals.
Neuro-endocriene neoplasmata vormen een paar procent van de neoplasma's met een onbekende primaire locatie. De primaire focus ligt meestal in het spijsverteringskanaal en de bovenste luchtwegen.
Er moet aan worden herinnerd dat de metastasen van kiemceltumoren het minst vaak voorkomen.
Klinisch-pathologische syndromen bij neoplasmata van onbekende primaire locatie
Metastase van adenocarcinoom in oksellymfeklieren duidt op de aanwezigheid van een primaire tumor in de borst. Er moet aan worden herinnerd dat mammografie in deze situatie slechts in 10-20% van de gevallen de aanwezigheid van een primaire tumor in de borstklier bevestigt. Magnetische resonantiebeeldvorming is een veel beter onderzoek, waardoor de primaire laesie bij ongeveer 70% van de patiënten kan worden opgespoord.
Een typisch beeld van gevorderde eierstokkanker is de infiltratie van het peritoneum door adenocarcinoom vergezeld van ascites. De klinische diagnose wordt gesteld op basis van een verhoogde concentratie van de CA125-marker.
De aanwezigheid van botmetastasen van adenocarcinoom bij mannen is kenmerkend voor longkanker en prostaatkanker. Minder vaak vinden dergelijke veranderingen hun oorsprong in de nieren, de schildklier of de dikke darm. Blastmetastasen zijn kenmerkend voor prostaatkanker. De behandeling is gebaseerd op hormoontherapie bij prostaatkanker en palliatieve chemotherapie in andere gevallen. Pijnlijke metastatische laesies vereisen palliatieve radiotherapie.
Er moet aan worden herinnerd dat bij sommige patiënten met een enkele metastatische plaats, ondanks gedetailleerde klinische onderzoeken en beeldvormende onderzoeken, het niet mogelijk is om de locatie van de primaire tumor te detecteren. Bij deze patiënten wordt chirurgische behandeling en / of radiotherapie toegepast. Het is de moeite waard eraan te denken dat patiënten uit deze groep meestal een betere prognose hebben.
Tumoren van onbekende primaire plaats: behandeling
Het gebruik van causale behandeling, typisch voor een bepaalde tumor, is slechts mogelijk bij de helft van de patiënten met tumoren waarvan de primaire locatie onbekend is. In andere gevallen hangt de keuze van de behandelmethode af van de histopathologische structuur van de tumor, het aantal en de locatie van metastasen en de algehele prestatiestatus van de patiënt.
Chirurgische behandeling wordt gebruikt in de aanwezigheid van enkelvoudige metastatische laesies in gemakkelijk toegankelijke anatomische gebieden.
Radiotherapie is een andere behandelmethode, die meestal palliatief is. Het wordt gebruikt bij metastatische laesies in de cervicale, oksel- en inguinale lymfeklieren. Het wordt ook gebruikt bij pijnlijke metastatische veranderingen in botten en compressiesyndromen.
Hormoontherapie wordt het vaakst toegepast bij patiënten met uitgezaaide borstkanker en bij patiënten met uitgezaaide prostaatkanker.
De laatste behandelingsoptie is chemotherapie, die kan worden overwogen bij patiënten met een goede algemene conditie. Het behandelingsregime hangt af van de tumorstructuur en de orgaangerelateerde oorsprong. Empirische chemotherapie maakt bijvoorbeeld vaak gebruik van regimes met twee geneesmiddelen die een combinatie van cisplatine en gemcitabine, irinotecan of taxoïden of een combinatie van deze geneesmiddelen bevatten.
