Falsigra

Actie

Sildenafil is een krachtige en selectieve remmer van het cGMP-specifieke fosfodiësterase type 5 (PDE5), dat verantwoordelijk is voor de afbraak van cGMP in het corpus cavernosum. Het produceert een erectie door zijn perifere actie. Het vertoont geen direct ontspannend effect op het geïsoleerde menselijke corpus cavernosum, maar het verhoogt het ontspannende effect van stikstofmonoxide op dit weefsel aanzienlijk. Tijdens seksuele opwinding, wanneer metabolische veranderingen met stikstofmonoxide en cGMP worden geactiveerd, verhoogt de remming van PDE5-activiteit door sildenafil de concentratie van cGMP in het corpus cavernosum. Seksuele stimulatie is nodig om sildenafil de beoogde gunstige farmacologische effecten te laten hebben. Sildenafil veroorzaakt een bescheiden en voorbijgaande verlaging van de bloeddruk, in de meeste gevallen zonder klinische betekenis. Het trekt snel in. Na orale toediening in nuchtere toestand treedt serum Cmax op na 30-120 minuten. Inname van sildenafil bij een maaltijd vermindert de absorptiesnelheid. Sildenafil en zijn belangrijkste circulerende N-desmethyl-metaboliet zijn voor ongeveer 96% gebonden aan plasma-eiwitten. Eiwitbinding is onafhankelijk van de totale geneesmiddelconcentraties. Sildenafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het hepatische microsomale cytochroom P450-enzymsysteem, inclusief het CYP3A4-isoenzym, en in mindere mate door CYP2C9. De belangrijkste metaboliet van sildenafil wordt gevormd door zijn N-demethylering. T0,5 is 3-5 uur Na orale toediening wordt het uitgescheiden in de vorm van metabolieten, voornamelijk in de feces en in mindere mate via de urine.

Dosering

Mondeling. Volwassenen: 50 mg naar behoefte, ongeveer 1 uur vóór de geplande seksuele activiteit. Afhankelijk van de effectiviteit en verdraagbaarheid van het medicijn, kan de dosis worden verhoogd tot 100 mg of verlaagd tot 25 mg. De maximale aanbevolen dosis is 100 mg. Het wordt niet aanbevolen om het medicijn meer dan één keer per dag te gebruiken. Als dit geneesmiddel bij een maaltijd wordt ingenomen, kan de werking vertraagd optreden in vergelijking met het innemen van het geneesmiddel op een lege maag. Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30-80 ml / min) en bij oudere patiënten. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring <30 ml / min) of met leverintolerantie, dient een dosis van 25 mg te worden overwogen, en afhankelijk van de effectiviteit en verdraagbaarheid van het geneesmiddel, kan de dosis worden verhoogd tot 50 mg of 100 mg. Bij patiënten die gelijktijdig CYP3A4-remmers (behalve ritonavir) of alfablokkers gebruiken, wordt aanbevolen om de behandeling te starten met een dosis van 25 mg.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor sildenafil of andere ingrediënten van het preparaat. Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die stikstofmonoxide (d.w.z. amylnitraat) of nitraten afgeven. Ernstig leverfalen. Arteriële hypotensie (<90/50 mmHg). Recent beroerte of myocardinfarct. Bekende erfelijke retinale degeneratieve aandoeningen, d.w.z. retinitis pigmentosa. Niet gebruiken bij mannen voor wie seksuele activiteit af te raden is (patiënten met ernstige cardiovasculaire aandoeningen zoals instabiele angina of ernstig hartfalen) en mannen die het gezichtsvermogen in één oog hebben verloren als gevolg van niet-arteriële ischemische optische neuropathie, ongeacht of dit was gerelateerd aan eerdere blootstelling aan de PDE5-remmer.

Voorzorgsmaatregelen

Gebruik het preparaat niet bij vrouwen en mensen onder de 18 jaar. Voordat het preparaat wordt voorgeschreven, moet worden beoordeeld of de patiënt vatbaar kan zijn voor vaatverwijdende effecten, vooral tijdens seksuele activiteit (patiënten met een linkerventrikel-uitstroomstoornis, bijv. Aortastenose of hypertrofische cardiomyopathie, en het zeldzame multiorganatrofiesyndroom gekenmerkt door een ernstig verminderde drukcontrole zijn gevoeliger. door het autonome zenuwstelsel). Voorzichtig gebruiken bij patiënten met anatomische misvormingen van de penis (bijv. Knik, holle fibrose of de ziekte van Peyronie) en aandoeningen die predisponeren voor priapisme (bijv. Sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie). De veiligheid en werkzaamheid van gelijktijdig gebruik van sildenafil en andere behandelingen voor erectiestoornissen zijn niet onderzocht; het gebruik van dergelijke verbindingen wordt niet aanbevolen. De bereiding moet worden gestaakt in geval van plotselinge visuele stoornissen. De combinatie van sildenafil en ritonavir wordt niet aanbevolen. Voorzichtigheid is geboden bij het toedienen van sildenafil aan patiënten die alfablokkers gebruiken, vanwege het risico op hypotensie, dat het vaakst optreedt binnen 4 uur na toediening van sildenafil. Sildenafil mag alleen worden gebruikt na zorgvuldige afweging van de mogelijke voordelen en risico's bij patiënten met een stollingsstoornis of actieve maagzweer. Het medicijn bevat lactose - mag niet worden gebruikt bij patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of malabsorptie van glucose-galactose.

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: hoofdpijn. Vaak: duizeligheid; visuele stoornissen, stoornissen in het zien van kleuren; opvliegers; verstopte neus; indigestie. Soms: slaperigheid, hypo-esthesie; conjunctivale aandoeningen, oogaandoeningen, traanafwijkingen, andere oogaandoeningen; duizeligheid, oorsuizen; hartkloppingen, tachycardie; braken, misselijkheid, droge mond; huiduitslag; spierpijn; pijn op de borst, vermoeidheid; verhoogde hartslag. Zelden: overgevoeligheidsreacties; cerebrovasculair accident, flauwvallen, gehoorverlies, hypertensie, hypotensie, myocardinfarct, atriale fibrillatie; epistaxis. Niet bekend: voorbijgaande ischemische aanval, convulsies, terugkerende aanvallen; niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie, retinale vasculaire occlusie, gezichtsvelddefecten; ventriculaire aritmie, onstabiele angina, plotselinge hartdood; priapisme, langdurige erectie.

Opmerkingen

Voordat het preparaat wordt gebruikt, moet een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd, evenals de cardiovasculaire status van de patiënt. Vanwege het risico op duizeligheid en gezichtsstoornissen moeten patiënten weten hoe ze op dit geneesmiddel reageren voordat ze een auto besturen of machines bedienen.

Interacties

Remmers van de isozymen CYP3A4 (bijv. Ketoconazol, erytromycine, cimetidine) en CYP2C9 kunnen de klaring van sildenafil verminderen; een startdosis van 25 mg dient te worden overwogen. Gelijktijdige toediening van ritonavir met sildenafil resulteerde in een verhoging van de Cmax van sildenafil en een verhoging van de AUC in serum - gelijktijdige toediening van sildenafil en ritonavir wordt niet aanbevolen, maar als gelijktijdige toediening van geneesmiddelen plaatsvindt, mag de maximale dosis sildenafil niet hoger zijn dan 25 mg binnen 48 uur. sildenafil resulteerde in een verhoging van de Cmax van sildenafil en een verhoging van de AUC van sildenafil; sildenafil had geen invloed op de farmacokinetiek van saquinavir. Gelijktijdige toediening van sildenafil met erytromycine resulteerde in een verhoging van de AUC van sildenafil. Gelijktijdig gebruik van cimetidine met sildenafil resulteerde in een verhoging van de serumconcentratie. Grapefruitsap, een zwakke remmer van CYP3A4 in de darmwand, kan de serumconcentratie van sildenafil licht verhogen. Nicorandil kan, vanwege de nitraatcomponent, ernstige interacties hebben met sildenafil. Sildenafil versterkt het bloeddrukverlagend effect van nitraten. Gelijktijdig gebruik van sildenafil en stikstofmonoxide of nitraatafgevende geneesmiddelen in welke vorm dan ook is gecontra-indiceerd. Gelijktijdige toediening van sildenafil bij patiënten die alfablokkers gebruiken, kan bij enkele daarvoor gevoelige patiënten tot symptomatische hypotensie leiden. Eenmalige doses antacida hadden geen invloed op de biologische beschikbaarheid van sildenafil. Er werden geen significante interacties gevonden wanneer sildenafil 50 mg gelijktijdig werd gebruikt met tolbutamide (250 mg) en warfarine (40 mg). Sildenafil in een dosis van 50 mg verlengde de bloedingstijd niet na toediening van acetylsalicylzuur (150 mg) en verhoogde het bloeddrukverlagende effect van alcohol niet. Van de volgende geneesmiddelen is niet aangetoond dat ze de farmacokinetiek van sildenafil beïnvloeden: CYP2C9- en CYP2D6-remmers, thiazidediuretica en verwante geneesmiddelen, lis- en kaliumsparende diuretica, ACE-remmers, calciumkanaalblokkers, β-blokkers of inductoren van CYP450-enzymen.