Ziekte van Gaucher - oorzaken, symptomen en behandeling

De ziekte van Gaucher is een zeldzame genetische ziekte die kan leiden tot disfunctie van de lever en milt, evenals het skelet en het zenuwstelsel, waardoor normaal functioneren wordt belemmerd. Een vroege diagnose van de ziekte, en dus een vroege start van de behandeling, kan echter niet alleen leiden tot remming van de ziekteprogressie, maar ook tot het ongedaan maken van veranderingen. Wat zijn de oorzaken en symptomen van de ziekte van Gaucher? Wat is de behandeling ervan?

De ziekte van Gaucher is een lysosomale stapelingsziekte, d.w.z. een genetisch bepaalde ziekte waarbij door de tekortkoming of het ontbreken van een van de enzymen verschillende stoffen zich ophopen in lysosomen (celstructuren die verantwoordelijk zijn voor het verteren en opslaan van stoffen).

Tijdens de ziekte van Gaucher worden lipiden, d.w.z. vetten (professioneel glucosylceramide) afgezet in de inwendige organen. Dit proces is het resultaat van een tekort aan glucocerebroside - het enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van lipiden in het lichaam.

Bij deze ziekte is een enzym genaamd glucocerebrosidase deficiënt of afwezig. Dit enzym is verantwoordelijk voor de afbraak van een stof die tot de groep van vetten (glucocerebroside) behoort. Wanneer het enzym niet goed functioneert, hoopt de niet-afgebroken vetachtige substantie zich op in de interne organen (inclusief de milt, lever of beenmerg) en vernietigt deze.

Ziekte van Gaucher - oorzaken

De ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in het GBA-gen, dat codeert voor het enzym beta-glucocerebrosidase. Het veroorzaakt een significant tekort of geen afwezigheid van glucocerebrosidase.

De ziekte wordt op een autosomaal recessieve manier overgeërfd, d.w.z. om symptomen te laten verschijnen, moet een defecte kopie van de genen van beide ouders worden geërfd. Door slechts één mutante kopie over te nemen, wordt het een asymptomatische drager.

Lees ook: HUNTER SYNDROOM - Symptomen en behandeling van mucopolysaccharidose Type II Mucopolysaccharidose: oorzaken, symptomen en behandeling Wat zijn ZELDZAME ZIEKTEN? Diagnostiek en behandeling van zeldzame ziekten in Polen ... Deskundig advies prof. Maciej Machaczka, hoofd van de klinische hematologiekliniek van het provinciaal ziekenhuis nr. F. Chopin in Rzeszów

De ziekte van Gaucher treft 1 op de 50.000 mensen. Hoewel de naam voor veel mensen volkomen vreemd in de oren klinkt, is het, in tegenstelling tot wat het lijkt, geen erg zeldzame ziekte.De frequentie verschilt niet van die van sommige hematologische neoplasmata. Rekening houdend met de omvang van de Poolse bevolking, kunnen we aannemen dat ongeveer 200 Polen kunnen zijn getroffen door de ziekte van Gaucher. De meeste van hen zijn waarschijnlijk nog niet gediagnosticeerd. Daarom hangt het af van de waakzaamheid van hematologen die patiënten zien om de ziekte van Gaucher te onderscheiden van andere hematologische ziekten.

Ziekte van Gaucher - symptomen

Er zijn drie soorten ziekten:

• type I: geen neurologische symptomen (volwassen vorm);
• type II: acute neurologische vorm (infantiele vorm);
• type III: subacute neurologische vorm (juveniele vorm);

Type I is de meest voorkomende vorm van de ziekte van Gaucher (ongeveer 99 procent van de gevallen) en wordt gekenmerkt door:

• leververgroting en miltvergroting;
• trombocytopenie (met secundaire hemorragische diathese);
• bloedarmoede (bloedarmoede) (met daaropvolgende zwakte)
• botveranderingen (botpijn, mogelijke misvormingen en breuken)

Gemiddeld kunnen 3 van de 100 patiënten met niet-gediagnosticeerde bloedziekten worstelen met de ziekte van Gaucher - zegt Wojciech Oświeciński, voorzitter van de Vereniging van Gezinnen met de Ziekte van Gaucher.

Het verloop van deze vorm van de ziekte is milder dan dat van de andere typen, aangezien het enzym aanwezig is, zij het in resthoeveelheden.

Type II is een acute neurologische vorm, het zogenaamde babytype, dat wordt gekenmerkt door de overheersing van neurologische symptomen:

• aanvallen;
• scheel;
• progressieve psychomotorische disfunctie;
• stridor of piepende ademhaling als gevolg van laryngospasme;

Bovendien worden de lever en milt vergroot.

Type III van de ziekte is een vorm tussen type I en II (de zogenaamde juveniele vorm). De symptomen verschijnen meestal tijdens de kindertijd. Vorm IIIa wordt gekenmerkt door myotonie (langdurige spiercontractie) en mentale retardatie, en Vorm IIIb is supranucleaire visuele verlamming. Bovendien treden vergroting van de lever en milt en botmisvormingen (kyfose) op. De neurologische symptomen zijn minder ernstig.

Vlees- en bloedgaucher - de eerste voorlichtingscampagne over de ziekte van Gaucher

Bron: youtube.com/ Association of Families with Gaucher Disease

Ziekte van Gaucher - diagnose

Om de ziekte te diagnosticeren, wordt het volgende uitgevoerd:

Meer informatie over de ziekte van Gaucher, evenals over het initiatief "Gaucher gemaakt van bloed en botten" is te vinden op www.chorobyspichrzeniowe.pl

• bloedtest - hiermee kunt u het niveau van glucocerebrosidase in bloedleukocyten beoordelen. Bovendien worden tests uitgevoerd op trombocytopenie, aandoeningen van het stollingsproces en bloedarmoede, die kenmerkend zijn voor de ziekte;
• analyse van levercellen, milt (biopsie) of beenmerg - hiermee kunt u de aanwezigheid van de zogenaamde Gaucher-cellen;

In plaats van bloedglucocerebrosidase-niveaus te beoordelen, is het mogelijk om de huid te testen om de enzymactiviteit te meten in gekweekte huidfibroblasten die bij de patiënt zijn verzameld.

Prenatale diagnose van de ziekte van Gaucher is ook mogelijk, die bestaat uit het bepalen van de activiteit van het enzym in de chorionvlokken of in kweken van vruchtwatercellen.

Ziekte van Gaucher - behandeling

Bij de behandeling van de ziekte wordt enzymvervangingstherapie met gebruikmaking van β-glucocerebrosidase, die beschikbaar is sinds 1991 (in Polen sinds 1995), gebruikt. Het remt de ophoping van vetachtige stoffen in organen, evenals de verwijdering van hun teveel, wat leidt tot de normalisatie van de grootte van de lever en milt en tot de vermindering of eliminatie van skeletaandoeningen. Dit type behandeling duurt een leven lang. Patiënten worden voor therapie gekwalificeerd door het Coördinatieteam voor Ultrazeldzame Ziekten, aangesteld door de voorzitter van het Nationaal Gezondheidsfonds. Sinds 2012 worden alle gediagnosticeerde en gekwalificeerde patiënten in Polen behandeld volgens het geneesmiddelenprogramma.

Een andere behandelingsvorm is experimentele gentherapie.

Ziekte van Gaucher - complicaties

Het weglaten van de screeningsdiagnose van de ziekte van Gaucher bij hematologische patiënten kan de juiste diagnose van de ziekte tot 10 jaar vertragen, wat kan bijdragen aan:

• bloedingscomplicaties en vroegtijdig overlijden
• pulmonale hypertensie
• leverziekte
• sepsis
• groeistoornissen
• complicaties als gevolg van gevorderde botziekte
• verslechtering van de kwaliteit van leven van patiënten

In 1882 beschreef Philippe Gaucher, een jonge geneeskundestudent, een voorheen onbekende ziekte die hij ontdekte bij een tweeëndertigjarige vrouw met een ongewoon vergrote milt. Deze zeldzame ziekte werd echter pas in de jaren zestig volledig begrepen. Wereldwijd leven meer dan 10.000 mensen met de ziekte van Gaucher. Het komt vooral veel voor bij de inwoners van Oost-Europa en treft theoretisch dus ongeveer 700 Polen, van wie er slechts een paar meer dan 70 worden gediagnosticeerd en behandeld. Tot 30 jaar geleden was de ziekte van Gaucher dodelijk.

Het artikel maakt gebruik van de materialen van de Association of Families with Gaucher Disease.