GENETISCHE ZIEKTEN: oorzaken, overerving en diagnose

Hoewel genetische ziekten zeldzaam zijn, treffen ze miljoenen wereldwijd. Bijna 30 miljoen mensen in Europa hebben er last van, waaronder 1,3 tot 2,6 miljoen Polen. De geneeskunde kan sommige genetische ziekten behandelen, maar blijft hulpeloos bij de meeste ervan. Wat zijn de oorzaken van genetische ziekten? Hoe is hun erfenis? En kunnen genetische ziekten worden behandeld?

Genetische ziekten blijven een punt van zorg, want ondanks de medische vooruitgang weten we er weinig over. Zeldzame (wees) ziekten zijn ziekten die minder dan 5 op de 10.000 mensen treffen. Bewoners. Aan de wortel is er een genetisch defect, wat betekent dat het lichaam - meestal vanaf de geboorte - geen stoffen produceert of overmatig accumuleert die nodig zijn voor een goede werking. Wereldwijd lijden maar een paar mensen aan bepaalde genetische ziekten, terwijl anderen aan enkele duizenden lijden. Meestal komen deze ziekten voor in de kindertijd en in 65% van de gevallen. gevallen zijn ernstig. Ze leiden vaak tot verstoring van individuele lichaamsfuncties. Maar liefst 35 procent zieke kinderen sterven in het eerste levensjaar, 12 procent - vóór de leeftijd van 15 jaar. Artsen wijzen erop dat genetische ziekten die apart worden genomen zeldzaam lijken, maar als ze worden beschouwd als een medisch probleem, zijn ze zo ernstig dat ze specifieke oplossingen vereisen. Vanwege hun ernstige verloop en gevaarlijke gezondheidseffecten, en bij de meeste van hen het gebrek aan genezing, zijn zeldzame ziekten aangemerkt als een prioritair gebied van volksgezondheidsmaatregelen in de Europese Unie. Het punt is dat de getroffen patiënten gelijke toegang tot therapie moeten hebben, ongeacht de zeldzaamheid van een bepaalde ziekte en de economische en sociale omstandigheden in een bepaald land van de gemeenschap. U gelooft bereidwillig dat u zich niet bezighoudt met het probleem van genetische ziekten. Soms blijkt het echter anders te zijn. Daarom moet u weten wat de ziekten zijn, wie er risico op loopt en waar u hulp kunt zoeken als ze in de familie voorkomen.

Waar komen genetische ziekten vandaan? De oorzaken van genetische ziekten

Net als in de informatica zijn er informatie-eenheden die bits worden genoemd, in de genetica is zo'n informatiebouwsteen gen.Genetische informatie betreft de structuur, ontwikkeling en het functioneren van een organisme. Genen zijn lineair (de een na de ander) gerangschikt op draadachtige structuren gemaakt van DNA en eiwitten, de zogenaamde chromosomen. Ze nemen daar een vaste plek in en vervullen strikt gedefinieerde functies. We hebben 46 chromosomen geërfd van onze ouders - 23 van de moeder en 23 van de vader (twee paar van 23 chromosomen). De chromosomen genummerd van 1 tot en met 22 (autosomen) zien er bij mannen en vrouwen hetzelfde uit. Het paar nummer 23 verschilt voor elk geslacht (geslachtschromosomen). Er zijn twee soorten geslachtschromosomen: X en Y. Een vrouw heeft normaal gesproken twee X (XX) chromosomen: een van haar moeder en een van haar vader. Het mannetje erft het X-chromosoom van zijn moeder en het Y-chromosoom van zijn vader (XY). Een genetische ziekte is altijd het resultaat van fouten in de registratie of implementatie van genetische informatie in het DNA. Ze kunnen verband houden met een of meer genen. Soms zijn dit veranderingen in de structuur of het aantal chromosomen - het missen van één X-chromosoom (syndroom van Turner), de aanwezigheid van een extra chromosoom 21 (syndroom van Down). Veranderingen in genen worden mutaties genoemd, in chromosomen - aberraties. De meeste genetische ziekten zijn multifactoriële ziekten, die het gevolg zijn van een genetische aanleg die wordt bepaald door mutaties in veel genen. Het manifesteert zich onder invloed van verschillende omgevingsfactoren. Deze omvatten de zogenaamde beschavingsziekten, bijv. hypertensie, diabetes, depressie of schizofrenie, en geïsoleerde geboorteafwijkingen. Onder de zogenaamde genetische ziekten zeldzame, monogene stofwisselingsziekten overheersen.

Risico op overdracht van een genetische ziekte

Het overerven van een normaal of veranderd gen is altijd een willekeurig fenomeen, volledig onafhankelijk van ons. Soms komt een genetische ziekte niet voor in een bepaalde generatie. Maar soms lijkt het ons alleen maar. Het gebeurt wanneer een persoon symptomen heeft die zo mild zijn dat ze ze helemaal niet opmerken. Er zijn ook situaties waarin een kind de eerste persoon in het gezin is die wordt getroffen door een genetische ziekte (geen van beide ouders is er drager van). Dit kan gebeuren wanneer een embryo wordt gevormd door bevruchting van een eicel of sperma uit een zogenaamd een nieuwe mutatie in het dominante gen, waardoor symptomen van de ziekte optreden. Als de ouders gezond zijn, is het onwaarschijnlijk dat hun volgende kind dezelfde aandoening heeft. Een kind dat het veranderde gen al heeft, kan het echter doorgeven aan zijn nakomelingen. De kans dat een defect gen wordt overgedragen door een zieke persoon is 50%. ongeacht het geslacht van het kind. Dit is het geval bij autosomaal dominante overerving. De meeste ziekten die op deze manier worden overgedragen (bijv. Skeletdysplasie, de ziekte van Huntington) zijn het resultaat van een nieuwe mutatie. Sommige van de dominante genetische ziekten verschijnen vanaf de geboorte, andere iets later of pas op volwassen leeftijd (ziekten met een laat begin). Onder zeldzame genetische ziekten overheersen metabolische ziekten met autosomaal recessieve overerving. Bij recessieve overerving (bv. De ziekte van Pompe, de ziekte van Gaucher) worden de symptomen van de ziekte pas onthuld wanneer het kind twee gewijzigde kopieën van hetzelfde gen krijgt van beide ouders (één van mama en papa). Het risico van herhaling van de ziekte bij de volgende nakomelingen is 25%. en is constant in elke volgende zwangerschap, zowel voor een jongen als voor een meisje. Als een kind één slechte en één goede kopie van het gen erft (50% kans), dan is het net als zijn ouders een gezonde drager. Als een kind beide goede kopieën van het gen erft, wordt het niet aangetast door de ziekte of de drager ervan.

Waar u hulp kunt krijgen

Waar hulp nodig?

• Online-informatiedienst over zeldzame ziekten, klinische proeven, medicijnen, links naar verenigingen en steungroepen in heel Europa,
• Orphan National Forum voor de behandeling van zeldzame ziekten,
• Vereniging van gezinnen met de ziekte van Fabry,
• Vereniging van patiënten met mucopolysaccharidose en aanverwante ziekten,
• Poolse Vereniging voor Menselijke Genetica,
• Een portaal over genetica en biotechnologie met informatie over genetische ziekten voor artsen, patiënten en ouders.

Wanneer dochters erfelijke ziekten erven, en wanneer zonen

X-gebonden genetische ziekte wordt veroorzaakt door een verandering in een gen op dat chromosoom. Mannen lijden aan recessieve ziekten die verband houden met het X-chromosoom (bijv. Hemofilie, mucopolysaccharidose type II), terwijl vrouwen drager zijn van de genmutatie. Als de moeder een mutatie in het gen voor een bepaalde ziekte draagt, is de kans dat ze het X-chromosoom met het verkeerde gen doorgeeft aan haar zoon 50 procent. ongeacht het aantal zwangerschappen. Voor elk van de dochters is het risico om het defecte gen van de moeder te erven ook 50%. Wanneer een dochter een slecht gen erft, zal net als de moeder een gezonde drager zijn van een mutatie in het ziektegen. Een man zal het veranderde gen altijd doorgeven aan zijn dochter, dus al zijn dochters zullen drager zijn. X-gebonden ziekten die worden overgeërfd als dominante kenmerken, zijn zeer zeldzaam. Een vrouw die de mutatie draagt, kan zeer milde symptomen van de ziekte hebben. De kans om de mutatie door te geven aan mannelijke en vrouwelijke nakomelingen is 50%. Bij jongens kan het beloop van de ziekte echter zeer ernstig zijn, soms sterft de zwangerschap vanzelf. Bij meisjes zijn de symptomen meestal milder.

Erfelijkheidsadvies stelt een diagnose

Soms wordt een kind geboren met symptomen van een genetische ziekte, maar vaak ontwikkelt zich geleidelijk een ernstige genetische aandoening, en de eerste tekenen zijn bijvoorbeeld apathie, verminderde mobiliteit, voedingsstoornissen en langzame gewichtstoename. Alle storende signalen, of het nu gaat om de ontwikkeling of het gedrag van een kind, die pediatrisch niet verantwoord zijn, vereisen genetisch overleg. Bij elke medische academie in Polen zijn er centra voor erfelijkheidsadvies of afdelingen voor moleculaire genetica.Genetische artsen stellen op basis van de resultaten van gespecialiseerde tests niet alleen een diagnose, maar bieden ook de zogenaamde genetische counseling. Het dient onder meer genetische risicobeoordeling, d.w.z. het beantwoorden van de vraag naar de waarschijnlijkheid dat de ziekte bij een ander kind zal terugkeren. In sommige gevallen duurt het een maand om de ziekte te diagnosticeren, in andere veel langer. Type I-mucopolysaccharidose wordt bijvoorbeeld vaak gediagnosticeerd voordat het kind een jaar oud is. Het is erger met diagnostiek bij volwassenen. Bij een Duitser werd pas 44 jaar na de eerste tekenen ervan de ziekte van Fabry vastgesteld. Onderweg werd hij behandeld voor verschillende aandoeningen, zelfs psychiatrisch. Maar het is een buitengewoon moeilijke ziekte om te diagnosticeren. Over de hele wereld worden centra voor het verzamelen van zeldzame gevallen opgericht om specialisten te helpen bij het stellen van een diagnose. De arts begint altijd met een interview (stelt vragen over de symptomen van de ziekte), voert een medisch onderzoek uit en analyseert de stamboom (informatie over erfelijke ziekten in de familie). Als hij een genetische ziekte vermoedt, raadt hij genetisch onderzoek aan.

Soorten genetisch onderzoek

Het is belangrijk om te weten dat er geen universele genetische test is, en het type hangt af van het type ziekte, de genetische achtergrond en het gezondheidsrapport (bijv. Hemofilie, mucopolysaccharidose type II) treft mannen, vrouwen zijn drager van de genmutatie. Als de moeder een mutatie in het gen voor een bepaalde ziekte draagt, is de kans dat ze het X-chromosoom met het verkeerde gen doorgeeft aan haar zoon 50 procent. ongeacht het aantal zwangerschappen. Voor elk van de dochters is het risico om het defecte gen van de moeder te erven ook 50%. Wanneer een dochter een slecht gen erft, zal net als de moeder een gezonde drager zijn van een mutatie in het ziektegen. Een man zal het veranderde gen altijd doorgeven aan zijn dochter, dus al zijn dochters zullen drager zijn. X-gebonden ziekten die worden overgeërfd als dominante kenmerken, zijn zeer zeldzaam. Een vrouw die de mutatie draagt, kan zeer milde symptomen van de ziekte hebben. De kans om de mutatie door te geven aan mannelijke en vrouwelijke nakomelingen is 50%. Bij jongens kan het beloop van de ziekte echter zeer ernstig zijn, soms sterft de zwangerschap vanzelf. Bij meisjes zijn de symptomen meestal milder. Wetenschappers zijn voortdurend op zoek naar effectieve gentherapie die zou kunnen helpen om ziekten te bestrijden die het gevolg zijn van een onjuiste schrijfwijze in ons DNA. Voorlopig zijn we in staat om de symptomen van sommige van deze ziekten te verlichten. het is anders. Daarom is het noodzakelijk om te weten wat de ziekten zijn, wie technisch mogelijk is om een ​​dergelijke test uit te voeren die het vermoeden van de ziekte zal verifiëren. Dit kan een karyotype-test zijn, de activiteit van specifieke enzymen of hun eiwitproducten, en in sommige gevallen DNA-analyse om genmutaties op te sporen. Het testmateriaal is meestal een bloedmonster. Er is geen laboratorium in Polen of in de wereld waar het mogelijk zou zijn om alle genetische tests te doen. Vanwege de zeldzaamheid van bepaalde ziekten heeft het ook geen zin om in elk land bepaalde onderzoeken uit te voeren. Daarom zijn sommige centra in Europa gespecialiseerd in de diagnose van zeer zeldzame ziekten.

Tests voor of tijdens de zwangerschap om het risico op het ontwikkelen van een genetische ziekte te bepalen

Een genetische ziekte is niet te voorkomen. Daarom is het de moeite waard om met uw huisarts te praten wanneer dergelijke ziekten in de familie zijn voorgekomen of wanneer iemand uit de familie of partner een mutatie van een specifieke ziekte heeft. Hij moet u dan voor consultatie doorverwijzen naar een genetisch arts. Daar zult u zien of uw angst gerechtvaardigd is en welke tests er eventueel bij u en uw naaste familieleden moeten worden uitgevoerd om weloverwogen beslissingen te nemen over uw nakomelingen. Sommige genetische aandoeningen kunnen tijdens de zwangerschap worden getest om te controleren of uw baby gezond is (prenatale screening). Invasieve prenatale tests worden alleen uitgevoerd in de zogenaamde genetische risicofamilies, d.w.z. die waarvan eerder bekend was dat de kans op een specifieke ziekte groot is. De indicaties voor dit type diagnostiek worden meestal bepaald door een klinisch geneticus.

Bepaalde zeldzame genetische ziekten

Ziekte van Pompe - spierschade treedt op als gevolg van een tekort of storing van een enzym dat van nature in cellen voorkomt. Het kan zich manifesteren in de eerste levensmaanden en dan is het het gevaarlijkst. Het leidt meestal tot de dood binnen het eerste levensjaar als gevolg van complicaties bij de bloedsomloop of ademhaling. Patiënten met een laat optredende ziekte hebben symptomen van verschillende ernst - progressieve spierzwakte in de benen, ademhalingsproblemen. Ze verplaatsen zich met behulp van krukken of een kar en hebben ademhalingshulp nodig.

Ziekte van Maroteaux-Lama (mucopolysaccharidose VI) - gekenmerkt door het ontbreken van het enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van mucopolysacchariden. Stoffen die niet volledig worden afgebroken, kunnen niet worden gebruikt voor de juiste ontwikkeling van botten en kraakbeen en hopen zich op in de cellen van het lichaam, wat leidt tot hun geleidelijke vernietiging.

De ziekte van Fabry - een fout in het genetische record zorgt ervoor dat het lichaam het a-GAL-enzym mist, wiens taak het is om bepaalde stoffen af ​​te breken om ze door de cel te hergebruiken of ze te verdrijven. Als gevolg hiervan hopen deze stoffen zich op in de cellen die de wanden van bloedvaten vormen. Indien onbehandeld, leidt de ziekte tot schade aan de belangrijkste systemen van het lichaam en de dood.

Ziekte van Gaucher - de essentie ervan is een tekort aan of gebrek aan een enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van een bepaalde vetachtige substantie in het lichaam. Als gevolg hiervan wordt het afgezet in verschillende delen van het lichaam. Als de ziekte niet wordt behandeld, leidt dit tot ernstige invaliditeit als gevolg van schade aan andere organen: de hersenen, lever, milt, botten, bloed en bijgevolg tot de dood.

Sommige genetische ziekten kunnen worden behandeld

Het verbaast je altijd dat een kind een erfelijke aandoening heeft. Woede, shock en wanhoop zijn allemaal normale reacties in deze situatie. Je hebt niet alleen met veel problemen te maken, maar je worstelt ook met het schuldgevoel dat je 'slechte' genen aan je kind hebt doorgegeven. Je moet geloven dat je er echt geen controle over hebt. Ondanks medische en psychologische zorg voelen ouders van zieke kinderen zich vaak hulpeloos en vervreemd. Omdat mensen meestal afstand nemen van dergelijke gezinnen omdat ze niet weten hoe ze met tegenslagen moeten omgaan. Zoek daarom steun bij gezinnen die hetzelfde lot delen. In de wereld en steeds vaker in ons land worden verenigingen gevormd van families die getroffen zijn door verschillende genetische ziekten. Helaas is een genetische ziekte niet te genezen. Een veranderd gen kan niet worden gerepareerd, het is gedurende het hele leven aanwezig. Vaak is het de rol van de dokter om de zieken in het lijden te begeleiden. In de afgelopen jaren is echter duidelijk geworden dat sommige genetische ziekten, die tot voor kort als fataal werden beschouwd, kunnen worden behandeld, dat wil zeggen hun symptomen kunnen verminderen of zelfs elimineren. De geïnitieerde therapie moet gedurende het hele leven worden voortgezet, want als deze wordt stopgezet, zullen de symptomen met verdubbelde kracht terugkeren. De ziekte zal nog steeds bij mensen voorkomen totdat wetenschappers een effectieve gentherapie ontdekken. Causale behandeling was de vroegste behandeling voor fenylketonurie en is gebaseerd op een eliminatiedieet. Sommige zeldzame stofwisselingsziekten worden nu behandeld met substitutietherapie, die bestaat uit het toedienen van intraveneuze infusies van een geïsoleerd enzym dat het lichaam niet kan produceren. Enzymatische substitutiebehandeling wordt uitgevoerd door het Children's Health Centre in Warschau op de afdeling stofwisselingsziekten. Het is extreem duur (bv. Jaarlijkse behandeling van 18 patiënten met de ziekte van Pompe is ongeveer 7,4 miljoen PLN). De behandelingen van sommige patiënten worden gefinancierd door bedrijven voor een goed doel. Helaas is er voor de meeste genetische ziekten nog geen remedie.

maandelijkse "Zdrowie"