Cytokinen zijn een groep oplosbare polypeptiden die worden geproduceerd door verschillende soorten cellen (bijv. Lymfocyten, macrofagen, mestcellen, epitheelcellen). Cytokinen spelen een regulerende rol in het immuunsysteem - ze regelen de reactie van lymfocyten op het antigeen, zijn cytotoxisch, pro-inflammatoir of ontstekingsremmend en houden toezicht op de intercellulaire communicatie.
Inhoudsopgave
- Cytokines: deling
- Cytokines: actie
Cytokinen functioneren als mediatoren van het ontstekingsproces en de immuunrespons, en beïnvloeden de groei, proliferatie en differentiatie van andere cellen in ons lichaam. Ze kunnen worden onderverdeeld in interleukines, groeifactoren, interferonen, chemokines en de zogenaamde de Tumor Necrosis Factor (TNF) superfamilie.
Cytokines: deling
- Interleukins
Interleukinen zijn cytokinen die worden geproduceerd en vrijgegeven door leukocyten. Ze zijn betrokken bij de overdracht van informatie tussen leukocyten. Bovendien neemt hun concentratie in het bloed aanzienlijk toe tijdens een infectie of verwonding. Vanwege de korte halfwaardetijd zijn ze moeilijk in bloed te bepalen.
- Groeifactoren
Groeifactoren (GM-CSF, G-CSF, M-CSF, SCF) worden geproduceerd door lymfocyten en macrofagen. Ze laten een effect zien op de proliferatie en differentiatie van leukocyten in het beenmerg en de functies van volwassen cellen van het immuunsysteem.
- Interferonen
Interferonen zijn eiwitten die gewoonlijk vrijkomen tijdens virale infectie. Ze hebben antivirale, kankerbestrijdende en antiproliferatieve eigenschappen. Er zijn twee soorten interferonen.
Type I omvat interferon α, β, ε, ω, κ - ze worden geproduceerd door fibroblasten, keratinocyten en dendritische cellen. Type II omvat echter interferon γ, dat wordt geproduceerd door NK-cellen, T-lymfocyten en antigeen-gestimuleerde macrofagen.
Interferonen versterken de processen van cytotoxiciteit en fagocytose en verhogen de expressie van MHC-antigenen. Bovendien beïnvloeden ze de secretie van andere cytokines die belangrijk zijn bij de inductie en remming van het ontstekingsproces.
- Superfamilie van TNF-moleculen
De TNF-superfamilie (tumornecrosefactor) moleculen zijn een grote groep cytokinen die worden geproduceerd door T-cellen, NK-cellen, macrofagen en monocyten. Het oefent een complexe invloed uit op een aantal elementen van de immuunrespons. TNFα is bijvoorbeeld, naast zijn antitumoreffect, een van de belangrijkste cytokinen bij de ontstekingsreactie. Bovendien speelt het een rol bij de pathogenese van veel ziekten met een immuunbasis, zoals bijvoorbeeld transplantaatafstoting, auto-immuunziekten, septische shock.
- Transformerende groeifactor TGFβ
Een belangrijke cytokine die niet tot de bovengenoemde divisie behoort, is de Transforming Growth Factor (TGFβ). Het wordt geproduceerd door B- en T-lymfocyten, macrofagen, neutrofielen en bloedplaatjes. De belangrijkste functie is om de productie van andere cytokines te remmen, de proliferatie van B-, T- en NK-cellen te remmen en de expressie van MHC klasse II-antigenen te remmen.
Afgezien van de bovenstaande deling, is er een deling van cytokines vanwege hun pro-inflammatoire effecten, d.w.z. het stimuleren van de ontwikkeling van ontsteking (TNF, IL-1, IL-6) of ontstekingsremmend - het remmen van de ontwikkeling van ontsteking (TGFβ, IL-1ra, IL-10, IL-19, IL-19, -20, IL-22, IL-24, IL-26, IL-28, IL-29).
Cytokinen kunnen ook worden onderverdeeld in degenen die betrokken zijn bij de cytotoxische respons (IL-11, IFNα, IFNβ, IFNω, IFNγ, IL-28A, IL-28B, IL-29), die betrokken zijn bij de humorale respons (inclusief IL-7, IL- 11, IL-21) en cellulair (IL-2, IL-16, IL-17 en IFNy).
Cytokines: actie
Cytokinen tasten cellen aan dankzij de aanwezigheid van speciale receptoren op hun oppervlak. Deze receptoren zijn opgebouwd uit twee domeinen: het extracellulaire domein, dat verantwoordelijk is voor bindingsspecificiteit, en het intracellulaire domein, dat de signaaloverdracht naar de cel reguleert.
Bovendien zijn de zogenaamde routes van GTPases en mitogeen geactiveerde proteïnekinasen (MAPK), tyrosinekinasen, fosfatidylinositol-3-kinasen en STAT-eiwitten.
Nadat de cytokine aan de juiste receptor bindt, wordt een signaal verzonden dat celfuncties stimuleert of remt.
Elke cytokine kan, afhankelijk van de receptor waaraan het bindt, verschillende functies vervullen. De meesten van hen tonen de zogenaamde pleiotrope werking.
Dit betekent dat ze verschillende cellen anders beïnvloeden, een cytokine kan verschillende activiteiten hebben en veel soorten cellen beïnvloeden.
Bovendien kunnen cytokines autocrien werken - dat wil zeggen, de cellen beïnvloeden die ze afscheiden, paracriene - op aangrenzende cellen en endocriene - op plaatsen ver van de bron van productie.
Velen van hen zijn onderling afhankelijk en vormen een cytokinenetwerk dat belangrijk is voor zowel de immuunrespons als de ontsteking.