Fibrinolyse is het fysiologische proces van het oplossen van bloedstolsels als onderdeel van homeostase en wordt veroorzaakt door de activering van een aantal enzymen. Dit proces speelt een rol bij het handhaven van de doorgankelijkheid van bloedvaten en bij angiogenese, wondgenezing, tumorgroei en metastasevorming.
Inhoudsopgave
- Fibrinolyse - natuurlijk
- Mechanisme anti-fibrinolyse
- Aandoeningen van fibrinolyse
Fibrinolyse is een fysiologisch proces dat stolling tegengaat. Waarom? Omdat het het stolsel oplost.
Fibrinolyse - natuurlijk
Het fibrinolytische enzym plasmine circuleert in het plasma. Plasmine breekt fibrine, fibrinogeen, plasmafactoren: V, VIII en XII en protrombine af. Plasmine wordt geproduceerd uit inactief pro-enzym - plasminogeen onder invloed van weefselplasminogeenactivator (t-PA) en plasminogeenactivator van het urokinase-type (u-PA). De omzetting van plasminogeen in plasmine kan ook optreden als gevolg van trombine.
Weefselplasminogeenactivator en urokinaseplasminogeenactivator worden geproduceerd in het endotheel (t-PA) en verschillende cellen en organen, waaronder de nier (u-PA). Ze worden gevormd in de vorm van voorlopers met een enkele keten, die worden omgezet in actieve vormen met twee ketens door kallikreïne of plasmine. Plasma-afbraakproducten van factor XII activeren de productie van kinines die de bloedvaten verwijden.
T-PA is vooral belangrijk voor het oplossen van fibrine en dus voor het openhouden van bloedvaten. Aan de andere kant veroorzaakt plasmine, dat wordt gevormd met de deelname van u-PA, de activering van de zogenaamde metalloproteïnasen (een groep proteolytische enzymen) die een rol spelen bij de hermodellering van weefsel en celmigratie (leidend tot angiogenese, wat helpt bij wondgenezing, tumorgroei en metastasevorming).
Mechanisme anti-fibrinolyse
Er zijn twee remmers van plasminogeenactivatoren: PAI-1 en PAI-2 - dit zijn eiwitten die worden geproduceerd in megakaryocyten, lever- en endotheelcellen (PAI-1), evenals in de placenta, monocyten (PAI-2). Ze verschillen in een iets ander werkingsmechanisme. Een stof die in plasma wordt aangetroffen, is alfa2-antiplasmine, een stof die in de lever wordt geproduceerd. Als plasma-alfa2-antiplasmine is uitgeput, wordt plasmine geneutraliseerd door alfa2-macroglobuline.
Een andere fibrinolyseremmer - procarboxypeptidase B2, wordt geactiveerd door trombine (TAFI)
Tijdens het afbraakproces van fibrine en fibrinogeen door plasmine worden afbraakproducten gevormd - fragmenten X, Y, D, E. Tijdens plasminedigestie van verknoopt fibrine wordt in plaats van fragment D Dimeer D gevormd - een belangrijke diagnostische marker die een rol speelt in het diagnostische proces van veneuze trombo-embolie. De grenswaarde is afhankelijk van het laboratorium. De meest gerapporteerde waarde van 500 ng / ml is de limiet waaronder VTE onwaarschijnlijk is.
Aandoeningen van fibrinolyse
Stoornissen van fibrinolyse kunnen dit proces verergeren of verzwakken.
Congenitale hemorragische diathese is een groep ziekten waarbij onder meer op verhoogde activiteit van fibrinolyse. Nadat de vaatwand is beschadigd, is bloeding moeilijk te beheersen, omdat het stolsel zeer snel oplost. Fibrinolyseremmers worden gebruikt om de symptomen te verlichten.
Het proces van fibrinolyse is verstoord, ook bij het syndroom van verspreide intravasculaire coagulatie (DIC). Het is een syndroom dat ondergeschikt is aan veel klinische aandoeningen, zoals:
- sepsis
- uitgebreid trauma
- acute ontsteking aan de alvleesklier
- kwaadaardige tumoren
bestaande uit de algemene activering van het bloedstollingsproces en de activering of remming van het fibrinolyseproces. Er vormen zich meerdere bloedstolsels in de microcirculatie, wat resulteert in ischemie van veel organen. De consumptie van bloedplaatjes, fibrinogeen, plasma-stollingsfactoren komt tot uiting door hemorragische diathese.
Bij bepaalde ziektetoestanden, zoals:
- ischemische beroerte
- hartinfarct
- longembolie
het substraat is de afsluiting van het bloedvatlumen door een trombus.
De steunpilaar van levensreddende therapie is in sommige gevallen het oplossen van trombus met behulp van fibrinolytische middelen. Fibrinolytische geneesmiddelen zijn onder meer urokinase, alteplase en streptokinase. Deze medicijnen worden intraveneus toegediend als een infuus.
De tijd tussen het begin van de symptomen, de diagnose en de toediening van medicijnen is in de meeste gevallen van doorslaggevende waarde voor het leven van een persoon.
