Anti-CCP-antilichamen, of anti-citrulline-antilichamen, zijn een groep auto-antilichamen die worden geproduceerd tegen peptiden die het aminozuur L-citrulline bevatten. Anti-CCP-antilichamen zijn een zeer specifieke marker bij de diagnose van reumatoïde artritis en kunnen zelfs enkele jaren vóór de eerste symptomen van de ziekte verschijnen. Wanneer testen en hoe anti-CCP-antilichaamresultaten te interpreteren? Wat is de prijs van de test?
Inhoudsopgave
- Anti-CCP-antilichamen - indicaties voor de test
- Antilichamen tegen CCP - prijs
- Anti-CCP-antilichamen - wat is de test?
- Anti-CCP-antilichamen - standaard, resultaten
- Anti-CCP-antilichamen - een geschiedenis van ontdekking
Anti-CCP-antilichamen, of anti-citrulline-antilichamen, zijn een groep auto-antilichamen die worden geproduceerd tegen peptiden die het aminozuur L-citrulline bevatten.
Citrulline-peptiden worden gevormd als resultaat van een specifieke modificatie van eiwitten (citrulline), waarbij het aminozuur L-arginine wordt omgezet in een ander aminozuur L-citrulline. Citrulinering wordt gekatalyseerd door peptidylargininedeaminase in aanwezigheid van een hoge concentratie calciumionen.
Dit proces vindt onder meer fysiologisch plaats. tijdens celdifferentiatie, maar kan ook toenemen met weefselschade en ontsteking. Als gevolg van weefselschade worden de vrijgekomen celeiwitten, bijvoorbeeld fibrine, gecitrullineerd.
Op deze manier gemodificeerde eiwitten krijgen antigene eigenschappen en kunnen het immuunsysteem activeren om anti-CCP-antilichamen van verschillende klassen te produceren.
Anti-CCP-antilichamen kunnen immuuncomplexen vormen met weefseleiwitten, die op hun beurt het immuunsysteem activeren en een lokale en systemische ontstekingsreactie veroorzaken. Het gevolg hiervan kan het ontstaan zijn van een auto-immuunziekte zoals reumatoïde artritis.
Anti-CCP-antilichamen - indicaties voor de test
De indicatie voor het testen van anti-CCP-antilichamen (vaak samen met reumafactor) is het vermoeden van een reumatische aandoening zoals reumatoïde artritis. Symptomen die op een ziekteproces kunnen duiden, zijn onder meer:
- gewrichtspijn en zwelling
- ochtendstijfheid in de gewrichten die gedurende de dag voorbijgaat
- koorts
- chronische vermoeidheid
De specificiteit van anti-CCP-antilichamen bij de diagnose van reumatoïde artritis is zeer hoog, 95-98%. Door een dergelijke hoge specificiteit van anti-CCP-antilichamen kunnen ze ook worden gebruikt bij de differentiatie van reumatoïde artritis van andere reumatische aandoeningen.
Daarom, volgens de classificatiecriteria die in 2010 zijn gepubliceerd door de European League Against Rheumatism (EULAR) en het American College of Rheumatology (ACR), houden de serologische criteria voor de diagnose van reumatoïde artritis, naast de aanwezigheid van reumafactor, anti-CCP-antilichamen.
Anti-CCP-antilichamen kunnen vele jaren voordat de eerste symptomen van de ziekte optreden, verschijnen. Anti-CCP-antilichamen worden aangetroffen bij ongeveer 60-70% van de mensen in de vroege stadia van reumatoïde artritis.
Anti-CCP-antilichamen zijn ook een erkende marker van ziekteactiviteit en de ernst van ontstekingsveranderingen in de weefsels van de gewrichten. Bovendien zijn ze bij patiënten met reumatoïde artritis een onafhankelijke ongunstige marker van erosie en progressieve gewrichtsvernietiging.
Hoewel anti-CCP-antilichamen zeer specifiek zijn voor reumatoïde artritis, kunnen ze ook voorkomen bij andere reumatische aandoeningen:
- bij 44% van de patiënten met palindrome reuma
- bij 9% van de patiënten met systemische lupus erythematosus
- bij 8% van de patiënten met artritis psoriatica
- bij 5% van de patiënten met het syndroom van Sjögren, juveniele idiopathische artritis
en ook bij ongeveer 2% van de gezonde mensen.
Anti-CCP-antilichamen kunnen niet worden gebruikt om ziekteactiviteit te volgen, aangezien ze de neiging hebben langer in het lichaam te blijven, zelfs tijdens remissie van de ziekte.
Antilichamen tegen CCP - prijs
De kosten voor het testen van anti-CCP-antilichamen, inclusief IgG- en IgA-klassen, bedragen ongeveer PLN 60.
Anti-CCP-antilichamen - wat is de test?
Het anti-CCP-antilichaamniveau wordt getest op bloed uit de elleboogbocht.
De meest gebruikte methoden voor de evaluatie van anti-CCP-antilichamen zijn kwantitatieve enzym-immunoassay (ELISA, MEIA), immunofluor-enzymatische (FEIA) of immunochemiluminescente (ECLIA) methoden.
Momenteel worden tests van de tweede en derde generatie gebruikt, die een hogere gevoeligheid en specificiteit hebben dan de tests van de eerste generatie (gevoeligheid 60-70% en specificiteit rond 98%).
Ze gebruiken sterk gezuiverde synthetische citrulline-peptiden, die de gevoeligheid van deze tests verhoogden tot 80% met een vergelijkbare specificiteit als in de tests van de eerste generatie. Filaggrinemoleculen ingebed met een cyclisch peptide werden gebruikt in de assays van de eerste generatie.
LEES OOK:
- REUMATISCH PROFIEL - tests om reumatische aandoeningen op te sporen
- Antistreptolysine (ASO) - een onderzoek dat streptokokken en reumatische aandoeningen opspoort
- Reumatoloog: wat doet een specialist in reumatologie?
Anti-CCP-antilichamen - standaard, resultaten
De referentiewaarden voor anti-CCP-antilichamen zijn afhankelijk van de toegepaste laboratoriummethode. Meestal is het minder dan 5 RU / ml, waarbij RU staat voor relatieve eenheden. Het resultaat kan ook worden uitgedrukt in U / ml.
Een positief resultaat bevestigt niet altijd en een negatief resultaat sluit de ziekte uit. Daarom mag het testresultaat niet los worden geïnterpreteerd van het klinische beeld en andere diagnostische tests.
Leeftijd en geslacht hebben geen invloed op het gehalte aan anti-CCP-antilichamen bij patiënten met reumatoïde artritis. Het is echter aangetoond dat de concentratie van anti-CCP-antilichamen significant hoger is bij actief rokende patiënten.
Als het anti-CCP-antilichaam positief is (en positief voor reumafactor), is de kans groot dat de persoon reumatoïde artritis heeft. Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat de kans om de ziekte binnen 5 jaar te ontwikkelen bij gezonde mensen met de aanwezigheid van anti-CCP-antilichamen 69% is.
Een negatief resultaat voor anti-CCP-antilichamen (en negatief voor reumafactor) kan wijzen op een lage kans op ziekte, maar sluit dit niet uit. Geschat wordt dat ongeveer 20% van de mensen met reumatoïde artritis seronegatief is.
Nuttig om te wetenAnti-CCP-antilichamen - een geschiedenis van ontdekking
In 1964 ontdekten Nienhuis en zijn team de aanwezigheid van antistoffen tegen de perinucleaire factor (APF) bij patiënten met reumatoïde artritis. Toen, in 1979, werd de aanwezigheid van anti-keratine antilichamen (AKA) beschreven.
In de daaropvolgende jaren werden andere groepen antilichamen gedetecteerd: anti-phylegrin en anti-Sa. Daaropvolgende studies toonden aan dat al deze antilichamen hun affiniteit voor L-citrulline-bevattende peptiden gemeen hebben. Daarom kregen ze de verzamelnaam van anti-CCP-antilichamen. Andere citrulline-peptiden die in de literatuur worden beschreven, zijn:
- fibrinogeen α573 (Fibα573), Fibα591, Fibβ36-52, Fibβ72, Fibβ74
- α-enolase (gecitrullineerd peptide α-enolase 1- CEP-1 / Eno5-21)
- collageen type II C1 (citC1III)
- filaggrins (CCP-1 / Fil307-324)
- vimentins 2-17 (Vim2-17) en Vim60-75
Zelfs jonge mensen kunnen RA hebben!
Literatuur
- Neogi T. et al. De classificatiecriteria van het American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism 2010 voor reumatoïde artritis. Methodologisch rapport van fase 2. Arthiritis Rheum. 2010, 62, 9, 2582-2591.
- Jura-Półtorak A. en Olczyk Diagnostyka K. Diagnostiek en evaluatie van reumatoïde artritisactiviteit. laboratoriumdiagnostiek Journal of Laboratory Diagnostics 2011, 47, 4, 431-438.
- Saigal R. et al. Seroprevalentie van anti-citrullinated proteïne-antilichamen (ACPA) bij patiënten met andere reumatische aandoeningen dan reumatoïde artritis. J Assoc Artsen India. 2018, 66, 4, 26-28.
- Grondbeginselen van immunologie voor reumatologen. Bewerkt door Maśliński W. en Kontny E. Uitgever van het National Institute of Geriatrics, Rheumatology and Rehabilitation prof. dr hab. med. Eleonory Reicher, Warschau 2017.
- Polińska B et al. Markers van het vroege stadium van reumatoïde artritis. Diagn Lab 2015, 51, 4, 305-314.