5-Fluorouracil-Ebewe

1 ml oplossing bevat 50 mg fluorouracil.

Actie

Een cytostaticum uit de groep van antimetabolieten, een gefluoreerd pyridinederivaat. Het verstoort de biosynthese van nucleïnezuren en remt de celdeling. Na intraveneuze toediening wordt het snel door het lichaam verdeeld, vooral in snel prolifererende weefsels zoals beenmerg, darmslijmvlies en neoplastisch weefsel. Het passeert de bloed-hersenbarrière en ook de placenta. De plasma-eiwitbinding is ongeveer 10%. Het medicijn wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd tot zijn actieve metaboliet - dihydro-5-fluorouracil en inactieve metabolieten (kooldioxide en ureum). De gemiddelde halfwaardetijd is 10-20 minuten en hangt af van de dosis van het medicijn. Het medicijn wordt voornamelijk (60-80%) uitgeademd door de longen als kooldioxide. Bovendien wordt het onveranderd in de urine uitgescheiden (7-20%). De eliminatie van het geneesmiddel is verlengd bij nierfalen.

Dosering

Het medicijn is alleen bedoeld voor intraveneuze en intra-arteriële toediening. De keuze van de juiste dosering en behandelingsschema hangt af van de toestand van de patiënt, het type kanker dat wordt behandeld en of 5-fluorouracil als monotherapie of in combinatie met een ander type therapie zal worden toegediend. De behandeling moet in een ziekenhuis beginnen. De totale dagelijkse dosis 5-fluorouracil mag niet hoger zijn dan 1 g. Dagelijkse controle van het aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen wordt aanbevolen en de behandeling moet worden stopgezet als het aantal bloedplaatjes onder 100.000 / mm3 of het aantal witte bloedcellen onder 3000 / mm3 daalt. De dosering is typisch gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht van de patiënt, tenzij de patiënt zwaarlijvig is, oedeem of andere vormen van vochtretentie zoals ascites. In deze gevallen moet het verschuldigde gewicht worden gebruikt voor de berekening. Het geneesmiddel moet worden toegediend via intraveneuze injectie of via intraveneuze of intra-arteriële infusie. Een voorbeelddosering wordt hieronder getoond. Colon en endeldarmkanker. De startdosering kan worden gegeven via infusie of via intraveneuze injectie, waarbij infusie de voorkeur heeft vanwege de lagere toxiciteit. Intraveneuze infusie. Dagelijkse dosis van 15 mg / kg lichaamsgewicht (600 mg / m2), maar niet meer dan 1 g per infusie, moet worden verdund in 300 tot 500 ml 5% glucoseoplossing of 300 tot 500 ml 0,9% NaCl-oplossing en gedurende 4 uur geïnfundeerd. Er zijn geen bijwerkingen, de infusie moet gedurende opeenvolgende dagen worden toegediend totdat een totale dosis van 12 tot 15 g is bereikt. Sommige patiënten hebben een totale dosis tot 30 g gekregen, met een maximale dagelijkse dosis van 1 g. De behandeling moet worden stopgezet als er bijwerkingen optreden. hematopoietische en spijsverteringssystemen. Het geneesmiddel kan ook worden gegeven als een continu infuus gedurende 24 uur Intraveneuze injectie. 12 mg / kg dosis (480 mg / m2) per dag kan als intraveneuze injectie gedurende 3 dagen worden toegediend. Als er geen bijwerkingen optreden, moet de dosis van 6 mg / kg worden toegediend op dag 5, 7 en 9. (240 mg / m2). Voor onderhoudstherapie wordt eenmaal per week een dosis van 5 tot 10 mg / kg gegeven. (200 tot 400 mg / m2) via intraveneuze injectie. In alle gevallen mag een ondersteunende behandeling pas worden gestart nadat de bijwerkingen zijn verdwenen. Borstkanker. Bij de behandeling van borstkanker kan 5-fluorouracil gelijktijdig worden gebruikt met bijvoorbeeld methotrexaat en cyclofosfamide of met doxorubicine en cyclofosfamide. Voor dit regime is de dosis 10 tot 15 mg / kg. (400 tot 600 mg / m2) wordt intraveneus toegediend op dag 1 en 8 van de 28-daagse kuur. Het kan ook worden gegeven als een continu intraveneus infuus gedurende 24 uur, gewoonlijk in een dosis van 8,25 mg / kg. (350 mg / m2). Andere toedieningswijzen. Intra-arteriële infusie: dagelijkse dosis van 5 tot 7,5 mg / kg. (200 tot 300 mg / m2) kan worden toegediend via continue intra-arteriële infusie gedurende 24 uur. Intra-arteriële infusie kan ook lokaal worden toegepast, zowel bij de behandeling van primaire tumoren als bij metastasen. Speciale patiëntengroepen. Het wordt aanbevolen om de dosis te verlagen bij patiënten: verzwakt; na een grote operatie in de afgelopen 30 dagen; met beenmergdepressie; met een verminderde lever- of nierfunctie. Er zijn geen gegevens over het gebruik van het medicijn bij kinderen - er zijn geen doseringsaanbevelingen voor 5-fluorouracil bij kinderen. Bij ouderen wordt 5-fluorouracil in vergelijkbare doses gebruikt als bij volwassenen.

Indicaties

Monotherapie of combinatietherapie bij de behandeling van maligne neoplasmata, in het bijzonder borst-, colon- en rectumkanker, maag- en alvleesklierkanker.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor 5-fluorouracil. Beenmergdepressie, vooral na bestralingstherapie of behandeling met andere middelen tegen kanker. Aanzienlijke veranderingen in de samenstelling van het bloed. Bloedingen. Ontsteking en ulceratie van het mondslijmvlies en het maagdarmkanaal. Ernstige diarree. Ernstige lever- of nierproblemen. Ernstige infectieziekten. Ernstige verspilling. Plasmabilirubine boven 85 µmol / L. Zwangerschap en borstvoeding. Het gebruik van levende vaccins moet worden vermeden. Fluorouracil (5-FU) mag niet gelijktijdig worden gebruikt met brivudine, sorivudine en zijn analogen Bij patiënten met DPD-deficiëntie versterken de gebruikelijke doses fluorouracil de bijwerkingen. Als er ernstige bijwerkingen optreden, kan het raadzaam zijn om de DPD-waarden te controleren. Fluorouracil mag niet worden gebruikt bij patiënten met DPD-deficiëntie.

Voorzorgsmaatregelen

Tijdens de behandeling moet het volledige bloedbeeld dagelijks worden gecontroleerd en moet de behandeling worden stopgezet als het aantal bloedplaatjes onder 100.000 / mm3 of het aantal leukocyten onder 3.000 / mm3 daalt. De behandeling moet ook worden stopgezet bij de eerste tekenen van ontsteking of ulceratie in de mond, ernstige diarree, gastro-intestinale ulceratie, gastro-intestinale bloeding of enige bloeding. Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie of met geelzucht, en bij patiënten met pijn op de borst tijdens of voor de behandeling en een voorgeschiedenis van hartaandoeningen. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten na bestraling met hoge doses van het bekkengebied en na behandeling met alkyleringsmiddelen, en bij patiënten bij wie de bijnier of hypofyse is verwijderd. Er zijn geen gegevens over het gebruik van het medicijn bij kinderen.

Ongewenste activiteit

Zeer vaak: leukopenie, trombocytopenie; ontsteking van het maagdarmslijmvlies (ontsteking van de mond, slokdarm, keel of rectum). Vaak: agranulocytose, anemie, beenmergdepressie; voorbijgaand en reversibel cerebellair syndroom met inbegrip van stoornis, voorbijgaande verwardheidstoestand en bewegingsstoornissen van extrapiramidale en corticale oorsprong; diarree, misselijkheid en braken, anorexia; omkeerbare alopecia. Soms: koorts; overgevoeligheidsreacties; slaperigheid; gevallen van pijn op de borst, ischemie, ECG-afwijkingen, linkerventrikeldisfunctie; epistaxis, hypotensie, tromboflebitis; gastro-intestinale ulceratie, gastro-intestinale bloeding; huidveranderingen (bijv. droge huid, scheuren, erosies, erytheem, uitslag, jeuk, lichtgevoeligheid, allergische huidreacties, verkleuring, gestreepte verkleuring of verkleuring rond de aderen, nagelveranderingen, palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom na hoge doses van het geneesmiddel ; neusbotnecrose; nierfalen; spermatogenese en ovulatiestoornissen; vermoeidheid Zelden: conjunctivitis, tranenvloed, traanbuisstenose, visusstoornis, fotofobie, optische neuritis; myocardinfarct Zeer zelden: ischemische beroerte in combinatie met het gebruik van combinatietherapie (bijv. 5-fluorouracil + mitomycine C of cisplatine); cardiogene shock; levercelbeschadiging, fatale levernecrose.

Zwangerschap en borstvoeding

Het medicijn mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, vooral niet in het eerste trimester. De verwachte voordelen moeten in elk afzonderlijk geval worden afgewogen tegen het potentiële risico voor de foetus. Moeders die borstvoeding geven, mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling met de voorbereiding. Effectieve anticonceptie moet worden gebruikt door zowel vrouwen als mannen die worden behandeld met 5-fluorouracil tot 3 maanden na stopzetting van de behandeling.

Opmerkingen

Tijdens de behandeling moet het dagelijkse bloedbeeld worden bepaald en moeten de indicatoren van de lever- en nierfunctie worden gecontroleerd. Het medicijn kan het vermogen om voertuigen te besturen en machines te bedienen beïnvloeden.

Interacties

Niet samen met aminofenazon, fenylbutazon en sulfonamiden toedienen. De ernst van de bijwerkingen van fluorouracil treedt op bij gelijktijdig gebruik van calciumfolinaat (diarree), anthracyclines (cardiotoxiciteit) en mitomycine (hemolytisch-uremisch syndroom). De combinatie met andere cytostatica (cyclofosfamide, vincristine, methotrexaat, cisplatine, doxorubicine), foliumzuur en alfa-interferon verhoogt de effectiviteit en toxiciteit van het geneesmiddel. Allopurinol vermindert de toxiciteit en werkzaamheid van het medicijn, terwijl chloordiazepoxide, disulfiram, griseofulvine en isoniazide de effectiviteit verhogen. Cimetidine kan de plasmaconcentratie van 5-fluorouracil verhogen. Metronidazol heeft een vergelijkbaar effect en kan de toxiciteit van 5-fluorouracil verhogen. Levamisol kan de levertoxiciteit van 5-fluorouracil verhogen. Thiaziden kunnen de beenmergtoxiciteit van geneesmiddelen tegen kanker verhogen. Vinorelbine kan ernstige mucositis veroorzaken bij gelijktijdig gebruik met 5-fluorouracil en folinezuur. Het gebruik van levende vaccins kan leiden tot een verhoogde vermenigvuldiging van het virus in het vaccin.

Prijs

5-Fluorouracil-Ebewe, 100% prijs 77,43 PLN

Het preparaat bevat de stof: Fluorouracil