Chemotherapie is een methode om kwaadaardige tumoren te behandelen. Cytostatische geneesmiddelen worden gebruikt tijdens chemotherapie. Hun taak is om intensief delende kankercellen te vernietigen. Hoe werkt chemotherapie? Wat zijn de soorten chemotherapie en wat zijn de bijwerkingen?
Inhoudsopgave
- Chemotherapie: soorten
- Chemotherapie: de verdeling van cytostatica
- Chemotherapie: de meest gebruikte cytostatica
- Chemotherapie: bijwerkingen
Chemotherapie bij de behandeling van kwaadaardige neoplasmata is bedoeld om snel delende kankercellen te vernietigen, maar er moet aan worden herinnerd dat snelle deling ook de normale cellen aantast die bepaalde weefsels van ons lichaam vormen, zoals de epidermis, het darmepitheel of het beenmerg. Vanwege het feit dat de werking van cytostatica willekeurig is, gaat het gebruik van chemotherapie, naast het therapeutische effect ervan, gepaard met veel bijwerkingen.
Chemotherapie: soorten
We verdelen chemotherapie in radicaal, inductie, complementair en gelijktijdig.
- Radicale chemotherapie is gericht op de volledige eliminatie van kankercellen uit het lichaam. Het wordt gebruikt bij de behandeling van chemogevoelige en chemo-curable neoplasmata, zoals acute leukemieën, lymfomen of sommige solide tumoren (bijv. Zaadbalkanker).
- Inductie (neoadjuvante) chemotherapie wordt gebruikt vóór een andere radicale procedure - meestal een operatie. Het effect van het gebruik is om de massa van de tumor te verminderen, wat een effectievere verwijdering mogelijk maakt. Bovendien verkleint het de kans op verspreiding, aangezien het micrometastasen vernietigt. Het voordeel van dit type chemotherapie is de mogelijkheid van directe evaluatie van de effectiviteit ervan - microscopisch onderzoek van de weefsels van de verwijderde tumor kan de mate van tumorcelbeschadiging beoordelen, terwijl de mate van tumorregressie wordt beoordeeld in een klinisch onderzoek of beeldvormende tests.
- De meest gebruikte chemotherapie na radicale chirurgie is adjuvante chemotherapie. Het dient om micrometastasen te vernietigen die mogelijk in het lichaam zijn achtergebleven. Het gebruik ervan hangt af van de prognostische factoren die specifiek zijn voor de tumor met een specifieke locatie en de voorspellende factoren die de gevoeligheid van een bepaalde tumor voor een bepaald chemotherapie-regime bepalen.
- Gelijktijdige chemotherapie wordt meestal gelijktijdig uitgevoerd met radicale radiotherapie. Door het gebruik ervan neemt de gevoeligheid van kankercellen voor ioniserende straling toe. Dit wordt voornamelijk gedaan door hun celcyclus te synchroniseren, waardoor de kankercellen in de fase van de cyclus komen waarin ze het meest vatbaar zijn voor bestralingstherapie. Een bijkomend voordeel van het gebruik van gelijktijdige chemotherapie is de vermindering van het risico op mogelijke tumorverspreiding.
Chemotherapie: de verdeling van cytostatica
Cytostatica kunnen, afhankelijk van de fase van de celcyclus waarin ze inwerken op kankercellen, worden onderverdeeld in twee groepen: fase-afhankelijke geneesmiddelen en fase-onafhankelijke geneesmiddelen.
Het gebruik van geneesmiddelen die afhankelijk zijn van de fase van de celcyclus, levert de grootste voordelen op bij gebruik van verdeelde doses. Dit betekent dat het gebruikte medicijn alleen inwerkt op een groep kankercellen die zich momenteel in een specifieke fase van de celcyclus bevinden. Aangezien kankercellen zich gewoonlijk op een bepaald tijdstip in verschillende fasen van de cyclus bevinden, is de werkzaamheid van een eenfaseafhankelijk geneesmiddel dat wordt gebruikt, beperkt tot slechts een deel van de prolifererende cellen.
- geneesmiddelen die afhankelijk zijn van de S-fase van de celcyclus zijn antimetabolieten (bijv. cytarabine, 5-fluorouracil)
- Fase M gebruikt spilvergiften (bijv. Vincristine, vinblastine), podofyllotoxinederivaten (bijv. Etoposide) en taxoïden (bijv. Docetaxel, paclitaxel)
- in de G1-fase wordt asparaginase gebruikt
- in de G2-fase bleomycine, irinotecan en topotecan
Het is de moeite waard eraan te denken dat er ook gecombineerde chemotherapie (polychemotherapie) is, waarbij verschillende geneesmiddelen tegelijkertijd worden gebruikt die in verschillende stadia van de celcyclus werken.
Fase-onafhankelijke geneesmiddelen zijn alkylerende geneesmiddelen zoals cisplatine, carmustine en chloorambucil. Hun effectiviteit hangt alleen af van de grootte van een enkele dosis.
Een andere afdeling van cytostatica houdt rekening met het werkingsmechanisme. Op basis hiervan kunnen het volgende worden onderscheiden:
- alkylerende geneesmiddelen
- antimetabolieten (bijv. methotrexaat, 5-fluoruracil)
- monoklonale antilichamen (bijv. alemtuzumab)
- tyrosinekinaseremmers (bijv. erlotinib)
- hormonale geneesmiddelen (bijv. tamoxifen)
- geneesmiddelen van natuurlijke oorsprong
De laatste zijn onder meer:
- antibiotica tegen kanker (bijv. doxorubicine, bleomycine)
- podofyllotoxinederivaten (bijv. etoposide)
- spilvergiften (bijv. vincristine, vinblastine)
- enzymen (bijv. asparaginase)
Chemotherapie: de meest gebruikte cytostatica
- Alkylerende medicijnen
De essentie van het werkingsmechanisme van deze medicijnen is de vorming van chemische verbindingen met functionele groepen moleculen die essentieel zijn voor het goed functioneren van de kankercel, zoals DNA, RNA, enzymen en hormonen met een eiwitstructuur. Dit gebeurt door middel van alkylering, wat de fundamentele levensprocessen van de kankercel schaadt - voornamelijk de biologische activiteit van DNA. Hoewel deze geneesmiddelen onafhankelijk van de celcyclusfase werken, vertonen ze de sterkste activiteit in de periode dat de cel de S-fase ingaat en grote hoeveelheden DNA, RNA en eiwitten synthetiseren. Hun cytostatische effect is het meest uitgesproken tegen snel delende cellen.
Deze geneesmiddelen worden zowel bij monotherapie als bij polytherapie van kankers zoals leukemie, lymfestelseltumoren en orgaantumoren (waaronder borstkanker, longkanker, zaadbalkanker, eierstokkanker) gebruikt.
- Antimetabolieten
Dit zijn medicijnen die afhankelijk zijn van de celcyclusfase, die voornamelijk actief zijn in fase S. Hun chemische structuur lijkt op chemische verbindingen die kankercellen gebruiken voor hun goede werking. Doordat een kankercel antimetabolieten niet kan 'onderscheiden' van de stoffen die hij nodig heeft, gebruikt hij deze in zijn levenscyclus. Als resultaat worden abnormale structuren gevormd met daaropvolgende blokkering van de neoplastische celdeling.
Antimetabolieten zijn het meest effectief bij de behandeling van snelgroeiende tumoren. Methotrexaat wordt bijvoorbeeld gebruikt om b.v. leukemie, lymfomen, borstkanker, sarcomen, zwangerschaps-trofoblastziekte en fluorouracil - bij de behandeling van borstkanker en kanker van veel organen van het maagdarmkanaal.
- Cytotoxische antibiotica
De werking van geneesmiddelen uit deze groep hangt af van de fase van de celcyclus en is gebaseerd op de vernietiging van de DNA-structuur, het ontstaan van vrije radicalen en directe schade aan het kankercelmembraan. Anthracyclines en actinomycines van de eerste en tweede generatie worden gebruikt bij chemotherapie. Daunorubicine is een voorbeeld van een anthracycline van de eerste generatie, die wordt gebruikt bij de behandeling van acute lymfoblastische en myeloïde leukemie. Anthracyclines van de tweede generatie (aclarubicine, epirubicine, idarubicine, mitoxantron) worden gebruikt bij de behandeling van acute myeloïde en lymfoblastische leukemie. Bovendien wordt mitoxantron gebruikt om borst- en prostaatkanker te behandelen.
- Podofyllotoxinederivaten
Deze groep geneesmiddelen omvat etoposide en teniposide. Hun werking berust op de remming van topoisomerase II, waardoor het proces van replicatie van het genetisch materiaal van de tumorcel wordt onderbroken en de daaropvolgende dood.
Etoposide wordt voornamelijk gebruikt bij de behandeling van acute myeloïde leukemie, non-Hodgkin-lymfomen, klein- en niet-kleincellige longkanker, zaadbalkanker, Hodgkin-sarcoom en Ewing-sarcoom. Teniposide wordt toegediend voor acute lymfoblastische leukemie bij kinderen en voor kleincellige longkanker.
- Spilvergiften (mitotoxinen)
Deze medicijnen verstoren de deling van de celkern die voorafgaat aan de volledige celdeling, wat resulteert in de dood van de kankercel. Deze groep omvat verbindingen van plantaardige oorsprong zoals vinca-alkaloïden, taxoïden en camptothecine-derivaten. Een voorbeeld van vinca-alkaloïden is vinblastine, dat wordt gebruikt bij de behandeling van vele hematologische kankers, zaadbalkanker, borstkanker, blaaskanker, longkanker en andere, en vincristine met een vergelijkbaar werkingsspectrum.
- Enzymen
Een bepaald enzym dat bij chemotherapie wordt gebruikt, is asparaginase, dat het aminozuur asparagine afbreekt tot asparaginezuur. Veel kankercellen hebben een grotere vraag naar asparagine, terwijl ze het vermogen verliezen om het uit asparaginezuur te produceren. Wanneer asparagine wordt afgebroken door asparaginase en wanneer het niet kan worden gesynthetiseerd, sterven kankercellen. Cellen die niet in staat zijn asparagine te synthetiseren, omvatten enkele hematopoëtische neoplastische cellen, wat het gebruik van asparaginase bij de behandeling van leukemieën en lymfomen rechtvaardigt. Er moet echter aan worden herinnerd dat een aanzienlijke beperking in het gebruik van dit enzym de snelle ontwikkeling van resistentie ertegen is.
Chemotherapie: bijwerkingen
Het gebruik van chemotherapie gaat gepaard met veel bijwerkingen die worden veroorzaakt door schade aan de weefsels en organen van de patiënt die deze medicijnen elimineren.
Vaak voorkomende bijwerkingen van cytotoxische geneesmiddelen zijn onder meer beenmergbeschadiging, wat leidt tot leukopenie, zoals blijkt uit immunodeficiëntie en een verhoogd risico op infecties, trombocytopenie tot uiting in bloedingen, en bloedarmoede.
Bovendien kan chemotherapie leiden tot:
- schade aan het slijmvlies van het spijsverteringskanaal, die zich manifesteert door malabsorptie en diarree
- schade aan de haarzakjes, gemanifesteerd door haaruitval
- leverschade, leidend tot leverfibrose en cirrose
De bijwerkingen van kankerbehandeling, zoals nierbeschadiging, gonadale schade, verminderde wondgenezing en slechte groei bij kinderen, mogen niet worden vergeten.
Na het gebruik van cytostatica, vooral bij acute leukemieën en sommige lymfomen, de zogenaamde tumorlysissyndroom. Het is het gevolg van de plotselinge afbraak van een groot aantal kankercellen en wordt gekenmerkt door aandoeningen zoals:
- hyperkaliëmie
- hyperfosfatemie
- hypocalciëmie
- hyperurikemie
- nierfalen
Helaas bevordert het gebruik van cytostatica het optreden van secundaire neoplasmata op de lange termijn.
Er is ook een uitsplitsing van bijwerkingen, rekening houdend met de tijd dat ze optreden na de chemotherapiecyclus:
- acuut (onmiddellijk): misselijkheid en braken, allergische reacties
- vroeg (4-6 weken): beenmergsuppressie, ontsteking van het maagdarmslijmvlies, haaruitval
- vertraagd (enkele tot enkele weken): pulmonale fibrose, nierbeschadiging, cardiomyopathie, neuropathie
- laat (ver, maanden-jaren): schade aan de geslachtsklieren, secundair optreden van tumoren
Auteur: persmateriaal
In de gids leer je:
- hoe u zich kunt voorbereiden op chemotherapie
- welke bijwerkingen u kunt verwachten
- hoe ze te bestrijden
