Erfelijk kwaadaardig melanoom: indicaties voor genetisch onderzoek

Kwaadaardig melanoom wordt in Polen bij ongeveer 2.000 mensen per jaar gediagnosticeerd, waarvan tot 15% van de gevallen een familievorm van genetische oorsprong is. Ongeveer 25-40 procent van het erfelijke kwaadaardige melanoom is te wijten aan een mutatie in het CDKN2A-gen. Controleer wanneer het de moeite waard is om een ​​genetische test voor melanoom te laten doen.

Kwaadaardig melanoom is een van de meest kwaadaardige neoplasmata. Het is afgeleid van pigmentcellen van neuro-ectodermale oorsprong (melanocyten) die in de vroege stadia van de embryonale ontwikkeling van de neurale buis naar organen en weefsels gaan (huid, oog, hersenvliezen, urogenitaal systeem, enz.). Deze cellen bepalen de huidskleur (fenotype) en de gevoeligheid voor ultraviolette (UV) straling, waarbij ze een specifiek pigment - melatonine - synthetiseren en afscheiden.

Doordat de meeste melanocyten in de epidermis worden aangetroffen, is de huid het meest voorkomende uitgangspunt voor melanoom. Het is echter niet de enige plek waar deze tumor zich ontwikkelt, deze cellen worden ook in andere weefsels en organen aangetroffen. Bijna één op de tien melanomen ontwikkelt zich voornamelijk elders, meestal in de slijmvliezen van de geslachtsorganen en mond, en in de oogbol.

Maligne melanoom vertegenwoordigt ongeveer 1% van alle gediagnosticeerde neoplasmata, maar het is een aanzienlijk probleem, aangezien de incidentie van dit neoplasma de laatste jaren aanzienlijk is toegenomen en vanwege de relatief jonge leeftijd van de patiënten (30-50 jaar). De toename van de incidentie betreft voornamelijk het blanke ras. In Polen worden jaarlijks ongeveer 2.000 gediagnosticeerd. gevallen van kwaadaardig melanoom, waarvan tot 15% een familiaire vorm van genetische oorsprong is.

Overerving van de aanleg voor kwaadaardig melanoom

Erfelijk maligne melanoom wordt in ongeveer 25-40% van de gevallen veroorzaakt door mutaties in het CDKN2A-gen op chromosoom 9p21. De variant p.A148T wordt waargenomen bij 3,5% van de Poolse bevolking, waardoor het risico op het ontwikkelen van melanoom toeneemt. Mutaties die het CDKN2A-gen in andere regio's verstoren, leiden tot de ontwikkeling van familiair pancreasmelanoom-kankersyndroom. De overerving van de aanleg om ziek te worden is dominant, d.w.z. het is voldoende om het beschadigde gen van een van de ouders te ontvangen om een ​​verhoogd risico te hebben om ziek te worden.

Hoe melanoom herkennen?

Identificatie van de CDKN2A-genmutatie kan belangrijk zijn bij de studie van familiale aanleg voor kwaadaardig melanoom, bij de diagnose en prognose, en zelfs bij de keuze van de therapie. Benadrukt moet echter worden dat neoplastische ziekten (inclusief melanoom) geen strikt erfelijke ziekten zijn. Alleen de aanleg voor de ziekte die verband houdt met permanente veranderingen in het genoom, wordt overgeërfd.

Kwaadaardige ontwikkeling van melanoom

Familiair maligne melanoom wordt vroeg gediagnosticeerd, meestal vóór de leeftijd van 50 jaar. (een geleidelijke daling van de leeftijd van patiënten is merkbaar). Soms is er een familiegeschiedenis van tumoren in andere organen (alvleesklier, vroege borstkanker) en mogelijk andere vormen van kanker (longkanker). Kwaadaardig melanoom is meestal afkomstig van moedervlekken (gepigmenteerde huidlaesies), de groei gaat gepaard met vergroting, inflammatoire zwelling, ulceratie, jeuk en bloeding.

Er wordt aangenomen dat mensen met moedervlekken op de huid de veranderingen die daarin optreden, moeten observeren. In geval van een van de bovenstaande symptomen, wordt aanbevolen om contact op te nemen met een arts.

Diagnose en prognose van melanoom

Het neoplasma bevindt zich vaak op blootgestelde delen van de huid of in gebieden die vatbaar zijn voor mechanische irritatie, en is vaak multifocaal. Het wordt gekenmerkt door vroege metastasen, lage geneesmiddelgevoeligheid en daardoor hoge mortaliteit. Artsen benadrukken echter dat een vroege diagnose van melanoom een ​​kans geeft op volledig herstel. In landen met een hoge incidentie, maar ook met een sterk ontwikkeld sociaal bewustzijn en gevoeligheid in de medische gemeenschap, wordt ongeveer 90% van de gevallen gediagnosticeerd in de beginfase (beperkt tot de huid / slijmvliezen). In Polen zien de meeste patiënten een arts met een reeds vergevorderd melanoom en de aanwezigheid van uitzaaiingen.

Kwaadaardig melanoom: indicaties voor genetisch onderzoek

• familiegeschiedenis van melanoom (ten minste 2 onder de naaste familieleden), vooral vóór de leeftijd van 50;
• verdenking van melanoom - pancreaskankersyndroom (ten minste 2 gevallen van melanoom en / of pancreaskanker bij de naaste familieleden), vooral in de aanwezigheid van andere neoplasmata in de familie, bijv. vroege borstkanker;
• huidtype dat gevoelig is voor UV-straling (lichte teint, rood of blond haar, blauwe irissen, talrijke sproeten), een groot aantal aangeboren gepigmenteerde moedervlekken, bij langdurige blootstelling aan de zon en ultraviolette straling of met zonnebrand (vooral in de kindertijd);
• detectie van mutaties in het CDKN2A-gen bij familieleden.

Om de ontwikkeling van de ziekte te voorkomen

Vanwege de beperkte effectiviteit van de behandeling van gevorderd melanoom en de unieke maligniteit van deze kanker, wordt de belangrijkste rol gespeeld door de verbetering van gezondheidsgewoonten en screeningtests, waardoor een vroege diagnose van de ziekte mogelijk is. Mensen met een hoog risico moeten zonnebrandcrème gebruiken (crèmes met een SPF van ten minste 15, afhankelijk van het huidfenotype) en huidlaesies zorgvuldig inspecteren, vooral op plekken die aan zonlicht worden blootgesteld.

Preventieve, vroege verwijdering van verdachte moedervlekken en hun histopathologisch onderzoek worden aanbevolen. Factoren die het risico op kwaadaardige huidlaesies verhogen, zijn: mechanische irritatie van moedervlekken, overmatige blootstelling aan de zon, blootstelling aan UV en immunosuppressie.

Oncologische supervisie wordt ook aanbevolen: dermatologisch onderzoek om de 6 maanden voor patiënten en naaste familieleden, en in families met andere neoplasmata, moet de screening worden uitgebreid tot het bedreigde orgaan. Genetisch onderzoek van het CDKN2A-gen, dat de erfelijke aanleg voor de ziekte bevestigt, maakt profylaxe mogelijk tot asymptomatische familieleden van de patiënt - mutatiedragers.

Voordat u de test uitvoert, is het de moeite waard om een ​​geneticus te raadplegen die de juiste test zal selecteren.