Levodopa wordt de "gouden standaard" genoemd bij de behandeling van Parkinson. Ondanks de introductie van modernere preparaten op de markt, blijft het nog steeds het fundamentele en belangrijkste medicijn bij de behandeling van deze ziekte. Het gebruik ervan baart patiënten echter veel zorgen in verband met bijwerkingen. Hebben ze gelijk? Hoe werkt levodopa?
Inhoudsopgave
- Levodopa - werkingsmechanisme
- Levodopa en de symptomen en het beloop van parkinson
- Behandelingsopties voor de ziekte van Parkinson
- Levodopa als symptomatisch medicijn
- Levodopa en de voortgang van Parkinson
- Levodopa - het dilemma van de eerste dosis
- Levodopa - bijwerkingen
- Waar moet ik op letten bij het gebruik van levodopa?
- Levodopa - contra-indicaties
- Interacties van levodopa met andere geneesmiddelen
Levodopa, geïntroduceerd op de farmaceutische markt in de jaren zeventig, bleek een doorbraak te zijn in de behandeling van de ziekte van Parkinson. Deze drug is ten goede veranderd en heeft de levens van miljoenen mensen over de hele wereld verlengd. Zijn ontdekking won in 2000 de Nobelprijs voor Arvid Carlsson. Tot op heden is er geen medicijn gevonden dat een grotere potentie zou hebben bij de behandeling van Parkinson.
De introductie van levodopa verlengde statistisch significant de levensduur van patiënten. Als gevolg hiervan verschenen na de introductie nieuwe en meer geavanceerde Parkinson-symptomen. Dit komt door het feit dat deze ziekte wordt gekenmerkt door een constante voortgang van ontwikkeling. Naarmate het leven langer werd, werd het proces van Parkinson langer en kwamen de volgende fasen van deze ziekte aan het licht.
Parkinson is een neurologische ziekte die permanente schade aan de hersenen veroorzaakt. De moderne geneeskunde kan deze veranderingen niet ongedaan maken, ze kan alleen hun koers wijzigen.
De ziekte van Parkinson veroorzaakt degeneratie van de structuren van de hersenen. Daarbij sterven zenuwcellen in de substantia nigra. Deze cellen zijn verantwoordelijk voor de aanmaak van dopamine. Dit leidt tot een afname van de concentratie van deze neurotransmitter in sommige delen van de hersenen die belangrijk zijn voor de controle van bewegingen.
Levodopa - werkingsmechanisme
Levodopa is chemisch gezien een aminozuurvoorloper van dopamine. In het lichaam wordt het na het passeren van de bloed-hersenbarrière omgezet in de genoemde neurotransmitter. Hierdoor neemt de concentratie dopamine in de relevante hersenstructuren toe.
Levodopa en de symptomen en het beloop van parkinson
We weten nog steeds niet wat de oorzaak van de ziekte is. Dit maakt het moeilijk om het perfecte Parkinson-medicijn te vinden. Levodopa in combinatie met bijbehorende preparaten wordt als de meest effectieve optie beschouwd die momenteel beschikbaar is.
Onderzoek toont aan dat een aanleg voor Parkinson tot op zekere hoogte genetisch wordt overgedragen. Omgevingsfactoren die schade aan het zenuwstelsel veroorzaken, zijn waarschijnlijk verantwoordelijk voor de ontwikkeling van ziekten bij daarvoor gevoelige personen.
Het belangrijkste, belangrijkste symptoom van deze ziekte is het vertragen van bewegingen. Het is bij patiënten zichtbaar in de vorm van problemen met het begin van fysieke activiteit en de versnelling ervan. Als gevolg hiervan hebben patiënten moeite met spreken, lopen en dagelijkse basisactiviteiten.
Een ander veel voorkomend symptoom is spierstijfheid. Het kan door de patiënt worden gevoeld als pijn tijdens het bewegen. Spierstijfheid is ook te zien in gezichtsuitdrukkingen. Als resultaat hebben patiënten vaak een karakteristiek "gemaskeerd" gezicht.
Parkinson wordt ook in verband gebracht met stoornissen van de lichaamshouding die specifiek zijn voor deze ziekte. Ze zijn het gevolg van problemen met het bewaren van het evenwicht. Patiënten interpreteren het vaak als "duizeligheid". Bewegingsinstabiliteit is gevaarlijk vanwege het hoge risico op vallen, wat kan leiden tot ernstig letsel.
Aanvankelijk dachten artsen dat de ziekte van Parkinson zich alleen manifesteerde in bewegingsstoornissen. Na introductie van de therapie met het eerste zeer effectieve medicijn, namelijk levodopa, bleek het een veel complexere ziekte te zijn met een breed scala aan symptomen. Parkinson is verantwoordelijk voor de ontwikkeling van dementie en psychotische stoornissen. Men kan zeggen dat deze symptomen te wijten zijn aan het feit dat mentale functies ook vertragen.
Behandelingsopties voor de ziekte van Parkinson
Omdat we de oorzaak van Parkinson niet kennen, zijn er geen oorzakelijke medicijnen voor deze ziekte. De mogelijke therapiemethoden zijn:
- toediening van geneesmiddelen die de progressie van de ziekte wijzigen
- het gebruik van verlichtende medicijnen
Niet-farmacologische behandelingen zijn ook mogelijk:
- chirurgische behandeling bestaande uit diepe hersenstimulatie
- revalidatie
- gentherapie
Farmacologische behandeling maakt meestal gebruik van levodopa in combinatie met andere medicijnen, zoals:
- catechol methyltransferase (COMT) -remmers
- dopamine-agonisten: bromryptine, pergolide, cabergoline, pramipexol, ropinirol, piribedil, apomorfine, rotigotine
- cholinolytische geneesmiddelen: trihesyphenidyl, biperiden
- MAO-remmers: selegiline, rasagiline
- amantadine
MAO- en COMT-remmers worden gebruikt om de activiteit van levodopa te verlengen en de biologische beschikbaarheid in het lichaam te verhogen. Beide groepen blokkeren de afbraak van het medicijn door enzymen. Als gevolg hiervan bereikt meer van de werkzame stof de hersenen.
Anticholinergica en amantadine worden gebruikt om symptomen zoals lichaamstrillingen te verlichten.
Levodopa als symptomatisch medicijn
Levodopa heeft een kortdurende werking bij het verminderen van de motorische symptomen van Parkinson. Het therapeutische effect treedt kort na toediening op. Het heeft het sterkste symptomatische effect van alle geneesmiddelen die beschikbaar zijn voor gebruik bij deze ziekte. Levodopa werkt erg snel, maar het sterke effect houdt maar een paar uur aan. Zeer ernstige bijwerkingen worden in verband gebracht met het kortetermijneffect.
Het effect van levodopa op lange termijn duurt enkele dagen tot weken na inname van het geneesmiddel. Dit effect is aanzienlijk zwakker dan het effect op korte termijn, maar het is stabiel en houdt lang aan. Bijwerkingen van lage intensiteit worden in verband gebracht met effecten op de lange termijn.
Een gecombineerd preparaat met levodopa is verkrijgbaar in Polen:
- levodopa + benserazide
- levodopa + carbidopa
Levodopa en de voortgang van Parkinson
De ziekte van Parkinson is progressief. Ondanks de juiste behandeling zal de toestand van de patiënt blijven verslechteren. Goed geselecteerde medicijnen kunnen de levensduur echter aanzienlijk verlengen en de kwaliteit ervan verhogen.
De eerste periode van ziekteontwikkeling wordt ook wel de "huwelijksreis" genoemd. Meestal duurt het 5 jaar. Het heeft een zeer goede reactie op levodopa. De gebruikte medicijnen elimineren de symptomen van de ziekte. De gebruikte doses zijn laag, waardoor bijwerkingen worden verminderd.
Naarmate de ziekte voortschrijdt, is er een toenemend verlies van zenuwcellen. De hersenschade neemt toe. Met deze veranderingen neemt de reactie op medicijnen af. Het is noodzakelijk om de dosis van het medicijn constant te verhogen. Er zijn ook nieuwe problemen met de reactie op het medicijn, fluctuaties genaamd.
Direct nadat de patiënt het medicijn heeft gebruikt, is er een verbetering. Helaas is het kort, ongeveer 3 uur. Na deze tijd verschijnen lichaamsstijfheid, trillingen en traagheid. Deze symptomen verdwijnen pas bij de volgende dosis. De toestand van de patiënt wordt "uit" genoemd.
Naarmate de ziekte vordert, wordt de reactie op medicijnen vertraagd. In de vroege stadia van Parkinson werkt levodopa vrijwel onmiddellijk nadat u het heeft ingenomen. Later in de ontwikkeling duurt het 30 minuten of zelfs een uur om te verbeteren. Patiënten hebben vaak het gevoel dat hun medicatie niet meer werkt. Dit fenomeen wordt vertraagd genoemd.
Met de noodzaak om de dosis levodopa te verhogen, is er een probleem met toenemende bijwerkingen. Er is een "aan" -fase. Op het moment van de piekdosis, de hoogste concentratie van het medicijn in de hersenen, treden onvrijwillige chorea-bewegingen op. Deze bewegingen worden dyskinesieën genoemd.
Al deze problemen, die samenhangen met een verslechterde reactie op medicijnen, maken het dagelijks leven moeilijk voor de patiënt. Hierdoor komen er vaak valpartijen voor, wat kan leiden tot ernstig letsel. In dit stadium van ontwikkeling is de patiënt echter meestal relatief onafhankelijk.
De reactie op levodopa is verwaarloosbaar in het laatste, meest ernstige stadium van de ziekte. De loopstoornissen verergeren geleidelijk totdat de patiënt het grootste deel van de tijd in bed of in een rolstoel doorbrengt.
Levodopa - het dilemma van de eerste dosis
De kwestie van het introduceren van levodopa in therapie onmiddellijk na de diagnose is nog steeds discutabel. De meest gebruikelijke oplossing is om de behandeling te starten met de laagste dosis die een therapeutisch effect heeft.
Een andere populaire optie is om de behandeling met dopamine-agonisten te starten. In dit therapieregime wordt levodopa pas in de latere stadia van de ziekte geïntroduceerd.
Zoals eerder vermeld, wordt het mechanisme van het ontstaan en de ontwikkeling van de ziekte van Parkinson slecht begrepen. Bijgevolg is er nog steeds discussie over het best mogelijke behandelingsregime. Er zijn voorstanders van het uitstellen van levodopa, evenals specialisten die geloven dat het starten van de therapie met doses van hoge activiteit de beste oplossing is.
Levodopa - bijwerkingen
Een ernstige complicatie die soms optreedt tijdens levodopatherapie is het dopaminerge disregulatiesyndroom. Het manifesteert zich met euforie en onvrijwillige bewegingen. Soms zijn er hallucinaties en overmatige opwinding. Het is meestal het gevolg van te veel medicijnen in het lichaam.
Het komt voor dat patiënten de dosis zelf verhogen zonder een arts te raadplegen, omdat ze de indruk hebben dat de huidige niet meer werkt. Helaas is dit een eenvoudige weg naar het dopaminerge disregulatiesyndroom.
De meest voorkomende bijwerkingen van levodopa zijn:
- misselijkheid
- braken
- slaperigheid
- stemmingswisselingen
- rode urine
- geneesmiddelen
- hallucinaties
- bewegingsstoornissen - plotselinge onvrijwillige bewegingen van de ledematen en het hoofd
- sensorische stoornis
- cardiovasculaire aandoeningen
Waar moet ik op letten bij het gebruik van levodopa?
Levodopa moet 30 minuten vóór of minstens een uur na een maaltijd worden ingenomen. Dit komt omdat voedsel de opname van dit medicijn vermindert. Een eiwitarm dieet wordt ook aanbevolen, omdat de aminozuren die het bevat tijdens de opname concurreren met levodopa, waardoor de biologische beschikbaarheid afneemt.
De uitzondering is wanneer de patiënt braakt na toediening van het medicijn, wat de juiste toediening van het medicijn verhindert. Het wordt dan aanbevolen om de tablet of capsule bij een maaltijd in te nemen om de bijwerkingen van het maagdarmkanaal te verminderen.
Bij levodopatherapie is het uitermate belangrijk om op gezette tijden regelmatige doses in te nemen. Dit zorgt voor therapeutische werkzaamheid en voor het beperken van bijwerkingen.
Patiënten die met de behandeling beginnen, moeten erop voorbereid zijn dat het selecteren van de juiste dosis van het medicijn enige tijd kan duren. Om de therapie effectief te laten zijn, is regelmatig overleg met de arts noodzakelijk. De eerste benadering van het medicijn kan ontmoedigend zijn, maar geef niet op. Het gebruik van een geschikte dosis levodopa in combinatie met andere geneesmiddelen is het meest effectieve behandelingsmodel dat momenteel beschikbaar is.
De behandeling met levodopa mag nooit alleen plotseling worden gestopt. Eventuele twijfels over gebrek aan effectiviteit of bijwerkingen moeten met uw arts worden besproken.
Levodopa - contra-indicaties
Levodopa is gecontra-indiceerd bij patiënten met schizofrenie. Het heeft ook een nadelig effect op het beloop van glaucoom.
Interacties van levodopa met andere geneesmiddelen
- reseprine en neuroleptica kunnen het effect van levodopa verminderen
- geneesmiddelen voor hoge bloeddruk in combinatie met levodopa kunnen hypotensie veroorzaken
- vitamine B6 remt de werking van levodopa
Literatuur
- Urszula Fiszer "De huidige plaats van levodopa bij de behandeling van de ziekte van Parkinson" Borgis - Postępy Nauk Medycznych 1/2012, pp. 60-64
- prof. dr hab. med Jarosław Sławek "Ziekte van Parkinson" mp.pl
- Jarosław Sławek, Andrzej Friedman, Monika Białecka, Urszula Fiszer, Andrzej Bogucki, Dariusz Koziorowski "Lewodopa - de gouden standaard voor de behandeling van de ziekte van Parkinson"
Meer artikelen van deze auteur
