B-lymfocyten zijn cellen van het menselijke immuunsysteem, die behoren tot de zogenaamde witte bloedcellen (leukocyten). De belangrijkste taak van B-lymfocyten is om ons lichaam te beschermen tegen infectieuze agentia door afweerantistoffen te produceren. B-lymfocyten kunnen ook transformeren in immuungeheugencellen, waardoor ze een snelle en effectieve afweerreactie veroorzaken bij herhaald contact met de ziekteverwekker. Ontdek waar B-lymfocyten worden gevormd, hoe verloopt hun rijpingsproces en hoe vervullen ze hun immuunfuncties? Wat is de normale concentratie van B-cellen in het bloed?
Inhoudsopgave
- Mechanismen van het menselijke immuunsysteem
- B-lymfocyten - het proces van vorming en rijping
- Activiteit en functies van B-lymfocyten
- B-lymfocyten - normale bloedconcentratie
- B-lymfocytstoornis
- humorale immuniteitstekorten
- auto-immuunziekten
- B-lymfocytenproliferatie
Mechanismen van het menselijke immuunsysteem
De afweermechanismen van het menselijke immuunsysteem kunnen worden onderverdeeld in twee hoofdgroepen: aangeboren en verworven. Aangeboren immuniteit is de eerste verdedigingslinie tegen ziekteverwekkers - dit is hoe we reageren op elk infectieus agens dat ons probeert aan te vallen.
Aangeboren immuniteitscellen houden zich primair bezig met het ontstaan van ontstekingen, met als taak het wegnemen van de oorzaak van de dreiging. De kenmerkende symptomen van ontsteking zijn onder meer een temperatuurstijging, een lokale toename van de bloedstroom, zwelling en pijn. Andere mechanismen van een vroege immuunrespons zijn ook:
- strakke verbindingen tussen de cellen van de epidermis en slijmvliezen, waardoor de penetratie van micro-organismen wordt voorkomen
- natuurlijke verdedigingsreflexen, zoals hoesten, tranen, niezen of diarree in het geval van een gastro-intestinale infectie
- de aanwezigheid van bacteriedodende stoffen op het huidoppervlak
- afscheiding van zoutzuur door de pariëtale cellen van de maag
- permanente kolonisatie van het huidoppervlak en slijmvliezen door natuurlijke microflora
De aangeboren immuunrespons is erg belangrijk in de vroege stadia van de afweer van het lichaam tegen ziekteverwekkers. Helaas blijft het in veel gevallen onvoldoende. Dan reikt ons immuunsysteem naar de tweede verdedigingslinie - verworven immuniteit.
De verworven immuniteitsmechanismen zijn veel effectiever in het bestrijden van infecties. Het geheim van hun effectiviteit is het genereren van een specifieke respons, d.w.z. individueel afgestemd op elk type ziekteverwekker. De cellen die deze "op maat gemaakte" verdediging produceren, zijn de lymfocyten.
Lymfocyten hebben het vermogen om een infectieus agens nauwkeurig te herkennen, de meest effectieve anti-infectiereactie te selecteren en deze in het immuungeheugen te "opslaan". Dit maakt de herhaalde reactie op dezelfde ziekteverwekker nog sneller en effectiever.
Door het fenomeen immunologisch geheugen te begrijpen, was het mogelijk om een van de meest effectieve methoden voor bescherming tegen infectieziekten uit te vinden: preventieve vaccinaties.
B-lymfocyten - het proces van vorming en rijping
Menselijke lymfocyten zijn verdeeld in twee groepen, die verschillen in rijpingsproces en functie. We onderscheiden onder hen:
- T-lymfocyten
- B-lymfocyten
T-lymfocyten die rijpen in de thymus zijn de belangrijkste cellen van de zogenaamde cellulaire immuunrespons. De mechanismen van cellulaire immuniteit hebben voornamelijk betrekking op de bestrijding van die pathogenen die menselijke cellen kunnen binnendringen (bv. Virussen).
B-lymfocyten nemen daarentegen deel aan het tweede type specifieke respons - de zogenaamde humorale immuniteit. Het is hun taak om antilichamen aan te maken die de vernietiging van extracellulaire pathogenen (bijv. De meeste bacteriën) mogelijk maken.
De plaats waar B-cellen worden geproduceerd, is het beenmerg. Jonge B-lymfocyten leren daar een correct onderscheid te maken tussen hun eigen en vreemde structuren. Om ervoor te zorgen dat een B-cel uit het beenmerg in de bloedbaan vrijkomt, moet deze in staat zijn om ziekteverwekkers te detecteren en ook de lichaamseigen cellen te verdragen. Anders kunnen auto-immuunziekten optreden, d.w.z. die waarbij het immuunsysteem zijn eigen weefsels aanvalt door ze als lichaamsvreemd te herkennen.
Nadat ze het beenmerg hebben verlaten, reizen B-cellen naar de perifere lymfoïde organen. Deze omvatten de milt en lymfeklieren. Op deze plaatsen komen B-cellen constant vreemde antigenen tegen ("tags" waarmee ze microben herkennen).
Erkenning van een dergelijke marker leidt tot de activering van B-lymfocyten, waarna ze beginnen te vermenigvuldigen, wat zich manifesteert door vergroting van de lymfeklieren tijdens infectie. Om ervoor te zorgen dat de B-lymfocyt zijn doelfunctie vervult, d.w.z. om antilichamen te produceren die specifiek zijn voor een bepaalde ziekteverwekker, moet hij overgaan naar het laatste stadium van rijping.
Tijdens de laatste differentiatie kan de B-lymfocyt transformeren in 2 soorten cellen:
- plasmocyte (plasmacel), wiens taak het is om een grote hoeveelheid antilichamen (immunoglobulinen) te produceren
- Geheugen B-lymfocyt, d.w.z. een cel die informatie opslaat over een bepaald type ziekteverwekker.Bij herhaaldelijk contact met dit micro-organisme verandert de geheugen B-lymfocyt snel in een plasmocyt en produceert het antilichamen die er specifiek tegen zijn gericht.
Activiteit en functies van B-lymfocyten
Nu we weten hoe B-lymfocyten rijpen om hun functies uit te voeren, laten we hun activiteiten in het lichaam eens nader bekijken. De belangrijkste functies van B-lymfocyten zijn onder meer:
- antigeen presentatie
B-lymfocyten voeren niet alleen hun eigen afweeractiviteiten uit (door de productie van antilichamen), maar helpen ook andere cellen van het immuunsysteem om vreemde microben te herkennen. Dit kenmerk wordt antigeenpresentatie genoemd (antigeen = "tag" van het micro-organisme).
Wanneer de B-lymfocyt de "indringer" herkent, hecht hij een fragment ervan aan het oppervlak en toont het aan andere immuuncellen, wat aangeeft dat het moet worden vernietigd. Hierdoor is het mogelijk om multidirectionele verdedigingsmechanismen te activeren.
- productie van cytokines
Cytokinen zijn kleine eiwitmoleculen die signalen dragen dat een ziekteverwekker binnendringt. Een plotselinge toename van de cytokineproductie is een "alarm" voor het immuunsysteem en leidt tot activering van zijn cellen. De productie van bepaalde soorten cytokines maakt het mogelijk om de immuunrespons om te schakelen naar de reactie die het meest nodig is in een bepaalde situatie (bijvoorbeeld antibacterieel, antiviraal of antiparasitair).
- productie van antilichamen (immunoglobulinen)
De productie van antilichamen is een uniek kenmerk van rijpe B-lymfocyten Een antilichaam is een soort eiwit dat speciaal is aangepast aan een bepaalde ziekteverwekker om het te neutraliseren. Een infectieus agens (bacterie, virus of extracellulaire parasiet) is niet langer gevaarlijk in combinatie met het antilichaam. Het wordt ook een gemakkelijk doelwit voor cellen van het immuunsysteem (bijvoorbeeld voedselcellen), die het vervolgens kunnen herkennen en neutraliseren.
B-lymfocyten kunnen 5 klassen immunoglobulinen produceren:
- IgM - dit zijn antilichamen die worden gevormd in de vroegste fase van de B-lymfocytrespons. Hoewel ze zeer snel worden gevormd, zijn ze niet erg specifiek. De aanwezigheid van IgM-antilichamen in het bloed duidt op recente blootstelling aan het organisme.
- IgA - is een soort antilichamen die een belangrijke rol spelen op plaatsen die in direct contact staan met ziekteverwekkers. IgA-immunoglobulinen worden uitgescheiden op het oppervlak van de slijmvliezen in het spijsverteringskanaal, de luchtwegen en het urogenitale systeem.
- IgE - dit zijn de belangrijkste antilichamen die betrokken zijn bij allergische reacties. De aanwezigheid van IgE-antistoffen in het bloed tegen specifieke allergenen kan bij blootstelling aan dit allergeen symptomen veroorzaken van allergische rhinitis, allergische conjunctivitis of bronchiale astma. IgE-antilichamen zijn ook de belangrijkste antilichamen die verantwoordelijk zijn voor het bestrijden van parasieten.
- IgD - is de minst begrepen klasse van antilichamen, constant aanwezig op het oppervlak van B-lymfocyten.
- IgG - dit zijn de meest effectieve antilichamen. Ze ontstaan in de meest volwassen humorale respons en zijn het meest geschikt voor de ziekteverwekker in kwestie. De concentratie van IgG-antilichamen in het bloed is de hoogste van elk type immunoglobuline.
B-lymfocyten - normale bloedconcentratie
Bij de meeste routinebloedonderzoeken worden alle lymfocyten (B en T) samen gemeten.
De norm voor de concentratie van lymfocyten is van 1000 tot 5000 in 1 μl bloed.
Het percentage lymfocyten in de gehele populatie witte bloedcellen is ook belangrijk. Lymfocyten zouden 20-45% van alle leukocyten moeten uitmaken.
Een toename van het aantal lymfocyten (lymfocytose) gaat gepaard met infecties en infecties, voornamelijk veroorzaakt door virussen. Neoplastische gezwellen van deze cellen kunnen een minder vaak voorkomende oorzaak zijn van een teveel aan lymfocyten. Lymfocytose is ook een symptoom van chronische ontsteking (bijvoorbeeld bij auto-immuunziekten).
De vermindering van het aantal lymfocyten wordt lymfopenie genoemd. Lymfopenie kan worden veroorzaakt door verschillende soorten immunodeficiëntie. Soms is de afname van het aantal lymfocyten te wijten aan medicijnen (of andere stoffen) die de beenmergfunctie verstoren en de productie van voldoende lymfocyten verhinderen.
B-lymfocytstoornis
Onder de ziekten die verband houden met de abnormale activiteit van B-lymfocyten, kunnen we stoornissen in hun aantal en functie onderscheiden. Zowel het tekort als het teveel aan B-cellen kunnen een negatieve invloed hebben op onze gezondheid.
Bij sommige ziekten zijn B-lymfocyten in de juiste concentratie aanwezig, maar functioneren ze niet goed. Dit is bijvoorbeeld het geval bij auto-immuunziekten waarbij B-cellen ten onrechte de eigen weefsels van het lichaam "afstoten".
- humorale immuniteitstekorten
Aangeboren humorale immuniteitstekorten zijn ziekten die verband houden met een afname van het aantal B-lymfocyten of een significante verstoring van de productie van antilichamen. Meestal verschijnen de eerste symptomen van immunodeficiëntie al in de kindertijd: terugkerende infecties en chronische infecties die moeilijk te behandelen zijn. Voorbeelden van aangeboren humorale immunodeficiënties zijn:
- De ziekte van Bruton, bestaande uit de verstoring van de rijping van B-lymfocyten.Er zijn sporen van B-lymfocyten in het bloed en er zijn praktisch geen antilichamen
- gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie (CVID), gekenmerkt door een verlaging van het gehalte aan antilichamen en het naast elkaar bestaan van kanker, allergische en auto-immuunziekten
- hyper-IgM-syndroom, veroorzaakt door een gebrek aan ontwikkeling van niet-IgM-antilichamen. Er zijn aanzienlijke tekortkomingen van IgA-, IgE- en IgG-immunoglobulinen
Helaas zijn er geen methoden ontwikkeld voor de causale behandeling van humorale immunodeficiëntie. De basismethode van therapie is de constante toediening van antistoffen van donoren (zogenaamde immunoglobuline-vervanging) aan patiënten.
- auto-immuunziekten
Een van de belangrijkste stappen bij de rijping van B-lymfocyten in het beenmerg is de zogenaamde negatieve selectie. De essentie ervan is om B-lymfocyten te "leren" vreemde antigenen te herkennen en diegenen te elimineren die hun eigen cellen als pathogeen herkennen.
Het verlies van B-lymfocytentolerantie voor eigen antigenen is een van de oorzaken van auto-immuunziekten. B-lymfocyten beginnen dan de zogenaamde auto-antilichamen, d.w.z. antilichamen die zijn gericht tegen de eigen lichaamscellen. Voorbeelden van auto-immuunziekten die verband houden met abnormale B-celactiviteit zijn onder meer:
- multiple sclerose
- Reumatoïde artritis
- systemische lupus erythematosus
- B-lymfocytenproliferatie
B-lymfocyten kunnen in elk stadium van hun ontwikkeling ontsnappen aan de natuurlijke controlemechanismen van het lichaam en zich oncontroleerbaar beginnen te vermenigvuldigen. Neoplastische proliferatie van B-lymfocyten kan de volgende vormen aannemen:
- lymfomen (waarbij de kankercellen voornamelijk de lymfeklieren aantasten)
- leukemie (waarbij de kankercellen worden aangetroffen in het beenmerg en bloed)
De meest voorkomende neoplasmata afgeleid van B-lymfocyten (in verschillende stadia van rijping) zijn:
- acute lymfatische leukemie
- chronische lymfatische leukemie
- Hodgkin-lymfoom
- folliculair lymfoom
Op dit punt is het de moeite waard om nog een kanker te noemen: multipel myeloom. Dit type kanker bestaat uit de ongecontroleerde vermenigvuldiging van plasmocyten, die enorme hoeveelheden van een specifiek antilichaam (het zogenaamde monoklonale antilichaam) produceren.
Bibliografie:
- "Immunologia" K.Bryniarski, Edra Urban & Partner, Wrocław 2017
- "B-lymfocyten: hoe ze zich ontwikkelen en functioneren" Tucker W. LeBien en Thomas F. Tedder, Blood 2008 112: 1570-1580, onlinetoegang
- 3. Kontny E, Maśliński W. Recensie paper: B-lymfocyten - de fysiologische rol en implicatie bij de pathogenese van reumatoïde artritis. Reumatologie / reumatologie. 2006; 44 (3): 150-161., Onlinetoegang
Lees meer artikelen van deze auteur