Mestcellen zijn cellen waarvan tot voor kort werd gedacht dat ze alleen betrokken waren bij het pathomechanisme van allergische reacties. De laatste jaren van onderzoek hebben echter aangetoond dat ze ook cruciaal zijn bij een aantal aangeboren en verworven immuunresponsen. Mestcellen kunnen betrokken zijn bij kanker, afweer tegen microben, auto-immuniteit en mogelijk zelfs ziekten van het zenuwstelsel.
Inhoudsopgave:
- Mestcellen - voorkomen
- Mestcellen - degranulatie
- Mestcellen - typen
- Mestcellen - allergische reacties
- Mestcellen - rol in het lichaam
- Mestcellen - mastocytose
Mestcellen, of mestcellen, zijn cellen van het immuunsysteem, 6-12 mm groot. Ze werden voor het eerst beschreven door Paul Ehrlich in 1876. Kenmerkend voor mestcellen is de aanwezigheid van 50-200 basofiele korrels in hun cytoplasma die bioactieve stoffen bevatten, zoals histamine.
Onrijpe mestcellen die nog geen granulaat bevatten, komen uit het merg vrij in het perifere bloed. Pas wanneer de mestcel zich onder invloed van groeifactoren in het doelweefsel heeft gevestigd, rijpt hij en vormt hij korrels.
Dit is vrij ongebruikelijk, aangezien de meeste bloedcellen pas in het perifere bloed worden afgegeven als ze in het merg rijp zijn.
De levensduur van mestcellen in weefsels varieert van enkele weken tot enkele maanden. Na deze tijd raakt de mestcelkern gefragmenteerd en voltooit de mestcel zelf zijn levenscyclus in de milt.
Mestcellen - voorkomen
Mestcellen worden in veel weefsels aangetroffen, voornamelijk op plaatsen die mogelijk in contact komen met schadelijke stoffen, zoals de huid, het slijmvlies van de luchtwegen, het maagdarmkanaal en het urogenitale systeem.
Bovendien vullen mestcellen bindweefsel aan, vooral in de omgeving van bloedvaten, zenuwcellen, gladde spiercellen, slijmklieren en haarzakjes.
Mestcellen - degranulatie
Mestcellen worden gekenmerkt door het gehalte aan basofiele korrels in hun cytoplasma dat zeer verschillende bioactieve stoffen bevat:
- biogene aminen (histamine, serotonine)
- cytokines (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 IL6, INF-gamma, TNF-alfa, TGF-bèta)
- enzymen (chymase, tryptase, hydrolases, fosfolipases, granzymes B en H, cathepsine G)
- lipide metabolieten (leukotriënen, prostaglandines, PAF)
- adenosinetrifosfaat (ATP)
- vasoactief intestinaal peptide (VIP)
- stikstofoxide (NO)
- heparine
- endotheliale groeifactor (VEGF)
- proteoglycanen
Houd er rekening mee dat mestcellen een zeer heterogene groep cellen zijn en dat geen enkele cel al deze stoffen tegelijkertijd produceert.
Bioactieve stoffen uit de korrels komen vrij door het degranulatieproces, dat plaatsvindt onder invloed van:
- Type I allergische reactie, bijv. Na contact met graspollen
- geneesmiddelen, bijv. kinine, morfine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
- fysieke factoren, zoals warmte, kou, trillingen, druk, inspanning
- chemische middelen, bijv. alcohol, insectengif
- ernstige stress
- procedures, bijv. endoscopie, biopsie
Mestcellen - typen
Er zijn twee soorten mestcellen in het menselijk lichaam en het delingcriterium is het graangehalte:
- Mucosale mestcellen (T-mestcellen) die tryptase bevatten en zich voornamelijk in het slijmvlies bevinden
- bindweefselmestcellen (TC-mestcellen) die tryptase en chymase bevatten die in bindweefsel worden aangetroffen
Mestcellen - allergische reacties
Mestcellen spelen een centrale rol bij allergische reacties van type I. Deze reactie wordt uitgelokt door specifieke allergeengebonden IgE-antilichamen die, in combinatie met een mestceloppervlakreceptor (FcεRI), een onmiddellijke celdegranulatie initiëren.
Histamine, leuktriënen, serotonine, prostaglandinen en andere stoffen die plaatselijk (bv. Zwelling van het neusslijmvlies veroorzaken) of systemisch (bv. Chronische vermoeidheid veroorzaken) worden afgegeven.
Deze reacties zijn onmiddellijk, wat betekent dat ze seconden-minuten na contact met het allergeen optreden.
Huidtesten die vaak worden gebruikt bij de diagnose van allergische ziekten, detecteren de aanwezigheid van mestcellen die "allergisch" zijn voor een bepaald allergeen.
Mestcellen - rol in het lichaam
Tot voor kort dacht men dat mestcellen alleen cellen waren bij allergische reacties van type I. Hun rol in het lichaam lijkt echter veel breder te zijn en omvat verschillende reacties op aangeboren en verworven immuunreacties.
Er is aangetoond dat ze een rol spelen bij de immuunrespons tegen micro-organismen waarop mestcellen, net als allergische reacties, reageren door histamine af te geven en de doorlaatbaarheid van bloedvaten te vergroten. Dit maakt het gemakkelijker voor andere cellen van het immuunsysteem, bijvoorbeeld neutrofielen, om toegang te krijgen tot de plaats van de infectie.
De aanwezigheid van mestcellen op strategische plaatsen zoals:
- ademhalingssysteem
- spijsverteringssysteem
- urogenitale tractus
- huid
stelt hen in staat als "bewaker" te werken en te voorkomen dat het micro-organisme het lichaam binnendringt.
Op hun oppervlak hebben mestcellen TLR-receptoren (Toll-like receptoren), die worden geactiveerd door bacteriële en virale antigenen.
Bovendien wordt hun rol bij het reguleren van het ontstekingsproces benadrukt, waarbij mestcellen de directe initiator zijn van het ontstekingsproces.
Aan de andere kant kunnen ze ook het ontstekingsproces remmen door stoffen zoals IL-10 of TGF-β af te scheiden.
Bovendien kunnen mestcellen de activiteit van macrofagen en dendritische cellen verminderen en zijn ze betrokken bij alle stadia van weefselherstel tijdens en na ontsteking.
Een andere belangrijke functie van mestcellen is hun nauwe samenwerking met T-lymfocyten, die de ontwikkeling van immuuntolerantie voor eigen weefsels beïnvloeden. Bijzonder belangrijk is hun invloed op regulerende T-lymfocyten (Treg), die de ontwikkeling van auto-immuunziekten voorkomen.
De rol van mestcellen bij auto-immuunziekten is onder meer beschreven door bij systemische lupus erythematosus en reumatoïde artritis, waarbij is aangetoond dat mestcellen autoreactieve T-lymfocyten kunnen stimuleren en zo weefselschade verergeren.
De deelname van mestcellen aan het neoplastische proces is ook gedocumenteerd.
Ten eerste kunnen mestcellen een antitumoreffect hebben door TNF-alfa uit te scheiden, wat een cytotoxisch effect heeft op tumorcellen.
Ten tweede kunnen ze ook pro-kanker werken door de aanmaak van nieuwe bloedvaten in de tumor te stimuleren (angiogenese).
Mestcellen - mastocytose
Mastocytose is een groep van proliferatieve ziekten die wordt gekenmerkt door overmatige deling en accumulatie in mestcelorganen, met name het beenmerg en de huid. Men schat dat mascytose 1 op de 1.000-8.000 mensen treft. Zowel kinderen als volwassenen hebben er last van.
De meeste patiënten met mastocytose hebben een mutatie in het KIT-gen op codon 816 (mutatie D816V). Het KIT-gen codeert voor een receptor op het oppervlak van mestcellen die, wanneer gestimuleerd door groeifactoren, ervoor zorgt dat de cel prolifereert.
Het gevolg van de D816V-mutatie is continue stimulatie van de receptor, zelfs zonder verband met een groeifactor, en ongecontroleerde proliferatie van de mestcel.
Symptomen van mastocytose kunnen systemisch van aard zijn, als gevolg van de afgifte door mestcellen van stoffen in granulaat, zoals histamine en pro-inflammatoire cytokines. Een systemisch symptoom is bijv. Opvliegers.
Aan de andere kant zijn lokale symptomen voornamelijk het gevolg van de ophoping van mestcellen in de weefsels, wat bijvoorbeeld zwelling en roodheid van de huid kan veroorzaken. Andere symptomen van mastocytose zijn:
- Bloedarmoede
- vergroting van de milt en lever
- roodbruine jeukende knobbeltjes op de huid
- Symptoom van Darier (ontwikkeling van netelroos of lineaire blaren als gevolg van huidirritatie)
- daling van de bloeddruk
- schok
- Hoofdpijn
- koorts
- bot pijn
- chronische vermoeidheid
- gewichtsverlies
- diarree
- buikpijn
- depressie
- stemmingsstoornissen
Mastocytose wordt gekenmerkt door een breed spectrum aan klinische vormen:
- cutane mastocytose
- milde systemische mastocytose
- Systemische mastocytose geassocieerd met klonale niet-mastocytische hyperplasie
- agressieve systemische mastocytose
- mestcelleukemie
- mestcelsarcoom
- subcutaan mastocytoom
Cutane mastocytose komt vaker voor bij kinderen en systemische mastocytose bij volwassenen.
Nuttig om te weten...Onlangs is aangetoond dat mestcellen mogelijk betrokken zijn bij de ontwikkeling van chronisch vermoeidheidssyndroom.
Stimulatie van mestcellen verhoogt de afscheiding van pro-inflammatoire cytokines, wat kan resulteren in vermoeidheid, krachttekort en malaise.
Bovendien kunnen mestcellen zich in zenuwcellen bevinden en door serotonine te produceren, kunnen ze de activiteit van het zenuwstelsel rechtstreeks beïnvloeden.
Er zijn ook sterke aanwijzingen dat mestcellen de bloed-hersenbarrière kunnen passeren en rechtstreeks van de bloedbaan naar de hersenen kunnen migreren.
Literatuur
- Interne ziekten, uitgegeven door Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
- Kopeć-Szlęzak J. Mastcellen en hun belang in immuun- en neoplastische processen. Journal of Transfusion Medicine 2015, 8, 2, 49-59., Onlinetoegang
- St John A.L. en Abraham S.N. Aangeboren immuniteit en de regulering ervan door mestcellen. J Immunol 2013, 190, 4458-4463., Online toegang
- door Silva E.Z. et al. Mestcelfunctie: een nieuwe visie op een oude cel. J Histochem Cytochem. 2014, 62 (10), 698-738., Onlinetoegang
Lees meer artikelen van deze auteur