Pathomorfologie is de studie van morfologische veranderingen in weefsels en organen die optreden tijdens een ziekte. Pathomorfologisch onderzoek wordt gebruikt bij de behandeling van neoplastische ziekten, die tegenwoordig steeds persoonlijker worden. Vaak hangt het er onder andere van af op het type en het subtype van de kanker. Om ze te evalueren, zijn tests uitgevoerd door een patholoog nodig. Waar gaat het werk van de patholoog over, hoe het therapeutische beslissingen beïnvloedt en waarom zijn getrainde oog cruciaal is in dit onderzoek, praten we met prof. dr hab. n. med. Monika Prochorec Sobieszek, hoofd van de afdeling Pathologie en Laboratoriumdiagnostiek van het Oncologiecentrum - Instituut in Warschau.
Pathomorfologie is de studie van morfologische veranderingen in weefsels en organen die optreden tijdens een ziekte. Pathomorfologisch onderzoek wordt gebruikt bij de behandeling van neoplastische ziekten, die tegenwoordig steeds persoonlijker worden. Het hangt vaak af van het type en subtype van de tumor en de aanwezigheid van receptoren, antigenen en mutaties in de tumorcellen, zoals als u longkanker heeft. Om ze te evalueren, zijn tests uitgevoerd door een patholoog nodig. Waar gaat het werk van de patholoog over, hoe het therapeutische beslissingen beïnvloedt en waarom zijn getrainde oog cruciaal is in dit onderzoek, praten we met prof. dr hab. n. med. Monika Prochorec Sobieszek, hoofd van de afdeling Pathologie en Laboratoriumdiagnostiek van het Oncologiecentrum - Instituut in Warschau.
- Professor, wat doet een patholoog?
Pathomorfologie is een van de geneeskundige gebieden die zich bezighouden met de diagnose van kanker. Het belangrijkste deel van ons werk is het onderzoeken van het weefselmateriaal dat van de patiënt is genomen, het onder een microscoop onderzoeken, het type tumor bepalen en de aanwezigheid van receptoren en antigenen op het celoppervlak beoordelen, die we bepalen door immunohistochemie, d.w.z. door ze te kleuren met geschikte reagentia (monoklonale antilichamen).
- Waarom is het belangrijk om het type kanker te weten en of er receptoren op de cel zitten?
De behandeling van de patiënt hangt ervan af.Er zijn twee hoofdtypen kanker bij longkanker: kleincellige kanker en niet-kleincellige kanker, waaronder adenocarcinoom en plaveiselcelkanker, die elk op een andere manier worden behandeld. Bovendien kunnen longkankercellen EGFR-genmutatie, ALK-genherschikking hebben en verschillende expressie van PD1-, PD-L1-antigenen vertonen. De aanwezigheid van bepaalde mutaties en herschikkingen is een voorspellende factor, dat wil zeggen, het vertelt ons welk type behandeling we moeten toepassen.
- Kan een dergelijk onderzoek ook uitwijzen of het een primaire tumor of een metastase is?
Ja, we kunnen het zeggen, hoewel het soms niet gemakkelijk is. Er zijn enkele nuances in de structuur en grootte van neoplastische cellen en longadenocarcinoom kan bijvoorbeeld erg lijken op intestinaal adenocarcinoom of maagkanker. Dan moeten we meer markeringen markeren om te beoordelen waar deze cel vandaan komt. In dergelijke gevallen is informatie van de behandelende arts erg belangrijk om te bepalen of de patiënt al eerder kanker heeft gehad. Dit maakt het zeker gemakkelijker voor ons om te herkennen.
- Wat is de impact van de door de professor genoemde bepaling van receptoren en antigenen op de behandeling van de patiënt?
Dit doen we om de diagnose zo snel en nauwkeurig mogelijk vast te stellen en zodat de oncoloog die de patiënt leidt een passende behandeling kan starten. Op dit moment kunnen bij longkanker naast chemotherapie ook moleculair gerichte medicijnen en immunotherapie worden gebruikt, maar om ze in te schakelen, moet u weten of de cel receptoren heeft waarop het medicijn zal werken en de mate van expressie.
- Waarom is deze mate van expressie belangrijk?
Helaas worden de meeste van de medicijnen die ik noemde in Polen nog niet vergoed, maar patiënten kunnen ze krijgen tijdens klinische onderzoeken. De kwalificatie voor een dergelijke test hangt echter van veel factoren af, waaronder de expressie van specifieke receptoren of antigenen (bijvoorbeeld PD-1, PD-L1). Patiënt met expressie 8% komt in aanmerking voor de studie, waar de drempel 5 procent is, maar al voor de studie, waar 25 procent vereist is. expressie komt niet in aanmerking.
- Hoe beoordeelt de patholoog de mate van expressie?
We beoordelen het door het preparaat onder een microscoop te bekijken, zodat je "met het oog" kunt zeggen. Alles hangt dus af van de ervaring van de patholoog en zijn behandeling van dergelijke gevallen.
- Uw werk is buitengewoon belangrijk en verantwoordelijk, het leven van de patiënt hangt af van deze beoordeling ...
Daarom overleggen we in gevallen waarin we twijfelen, de voorbereiding met een tweede patholoog om de resultaten te vergelijken. Bij sommige kankers zijn er methoden die ons helpen te tellen wat ons interesseert. Dit is bijvoorbeeld het geval bij borstkanker wanneer we de expressie van de progesteron-, oestrogeen- en HER2-eiwitreceptoren definiëren. Bij longkanker is het PD-L1-antigeen niet alleen aanwezig op neoplastische cellen, maar ook op ontstekingscellen, en alleen het bekwame menselijke oog kan ze onderscheiden. Maar veel hangt ook af van welk materiaal we moeten evalueren, namelijk wie, hoe en waar de tumor wordt afgenomen.
- Wat zijn dan de verschillen?
Tumoren bij longkanker zijn heterogeen, wat betekent dat hun structuur zeer divers is. Het kan gebeuren dat het gedeelte dat van de ene plaats is genomen, verschilt van het gedeelte dat er 2 mm naast is genomen. Op de ene plaats kan de expressie erg sterk zijn en komt de patiënt in aanmerking voor therapie, en op een andere plek totaal anders, wat niet voldoende is voor kwalificatie. Als we veel materiaal hebben waarmee we voorbereidingen kunnen treffen voor evaluatie, is dat goed, want dan kijken we naar verschillende delen van de tumor. Het komt echter voor dat de preparaten niet tijdens de operatie worden verzameld, maar tijdens de fijne naaldbiopsie en dan hebben we heel weinig materiaal, wat mijn taak nog moeilijker maakt.
- Zou het niet gemakkelijker zijn als u dergelijke knipsels niet onder een microscoop, maar op uw computer als digitale afbeeldingen zou bekijken?
Digitale pathologie is een relatief nieuwe methode die in de radiologie niet zo wijdverspreid is als digitale beeldvorming. Het heeft zo zijn voordelen: het microscopisch beeld kan in verschillende richtingen en vergroting worden bekeken, en indien nodig kan het snel via een computernetwerk naar een pathomorfoloog in een ander centrum worden gestuurd en geraadpleegd. Dit is belangrijk, vooral op die plaatsen waar pathologen afwezig of afwezig zijn. Het nemen van dergelijke digitale foto's van microscopisch kleine objectglaasjes gemaakt van het verzamelde materiaal kost echter tijd, en bovendien zijn dergelijke foto's vrij groot, waardoor ze moeilijk op te slaan, te archiveren en over te dragen zijn. Een foto neemt evenveel ruimte in beslag als een film van 2,5 uur in HD-kwaliteit. Daarom hebben we geschikte servers, een computernetwerk, geschikte software en schermen met de juiste resolutie nodig, d.w.z. een zeer dure infrastructuur.
- En zou een computerprogramma of robot niet behulpzaam zijn bij het beoordelen van de voorbereiding onder de microscoop, zonder dat je er digitale foto's van hoeft te maken?
Dergelijke pogingen zijn gedaan bij de evaluatie van gynaecologische cytologie. Daar zou het misschien mogelijk zijn om de mens te vervangen door een robot, omdat de criteria herhaalbaar zijn en het computerprogramma een afweging kan maken. In gevallen waarin er iets verdachts is, moet de mens natuurlijk de steekproef uiteindelijk bekijken en evalueren. Als het om longkanker gaat, zijn er veel ongebruikelijke variabelen die de machine niet kan leren. Soms reageren niet-kankercellen, zoals macrofagen en ontstekingscellen, op reagentia en vlekken. De mens weet hoe hij ze moet vangen en weet dat hij er geen rekening mee moet houden, en de machine kan het niet foutloos doen. Bovendien moet de persoon die er de verantwoordelijkheid voor neemt een dergelijk onderzoek onderschrijven.
- U noemde de professor dat er geen pathologen zijn. Hoeveel van hen zijn er in Polen en is dat voldoende?
Momenteel zijn er ongeveer 450 professioneel actieve pathologen in Polen. Theoretisch zou zo'n specialist in elk ziekenhuis moeten zijn. Er zijn ongeveer 700 staatsziekenhuizen Er moet aan worden herinnerd dat een, meerdere of zelfs een tiental pathologen niet in academische centra werken. Daarom komt het voor dat monsters van het verzamelde materiaal naar een andere stad worden gestuurd om te testen, en dit gaat gepaard met tijd. Dan worden de diagnose en behandeling van de patiënt vertraagd, wat erg ongunstig is.
