Cockayne-syndroom

Cockayne-syndroom (Neill-Dingwall-syndroom) is een zeldzame autosomaal recessieve erfelijke multisysteemziekte die wordt veroorzaakt door een moleculair defect dat het DNA-herstelmechanisme aantast. De jaarlijkse incidentie in Europese landen is bijna 1 / 200.000

Met het Cockayne-syndroom vertonen de cellen van de patiënt een specifiek defect in genen die betrokken zijn bij het wissen van door UV geïnduceerde DNA-veranderingen in actief getranscribeerde genen. In het geval van extracutane symptomen van het syndroom werden ook bijkomende defecten in basistranscriptie of oxidatief herstel overwogen.

Ziektesymptomen en soorten

Er zijn 3 soorten Cockayne-syndroom:

• Type I (klassiek) - aanvankelijk worden geen afwijkingen van de norm opgemerkt, soms kan er microcefalie zijn, kan het kind slecht aankomen. Geleidelijk is er een verslechtering van het zicht en gehoor, degeneratie van het zenuwstelsel, zowel centraal als perifeer, wat vroegtijdige sterfte veroorzaakt (eerste - tweede levensdecennium)
  
  
• Type II (cerebro-oog-gezichtsskelet-syndroom) - het meest ernstige, leidt tot de dood in het eerste decennium van het leven. Het wordt gekenmerkt door een verminderde neurologische ontwikkeling. Vetweefsel en hersenen verdwijnen, cataract en osteoporose ontstaan. COFS-syndroom is een extreme, prenatale vorm van het klinische spectrum van het Cockayne-syndroom, gekenmerkt door congenitale minima en arthrogryposis (polyarticulaire contracturen).
  
  
• Type III - de mildste, symptomen vergelijkbaar met type I, maar minder ernstig. Het stelt je in staat om volwassen te worden, soms zelfs 4-5 decennia van je leven.

De ernst van de symptomen en de leeftijd waarop de ziekte begint, variëren afhankelijk van de plaats van de mutatie. Bij het klassieke Cockayne-syndroom type 1 verschijnen de eerste symptomen het vaakst in het eerste levensjaar. Gevallen van vroeg begin (prenatale leeftijd) met ernstigere symptomen (type II) en gevallen van latere aanvang met mildere symptomen (type III) zijn ook gemeld.

De meest voorkomende symptomen van de ziekte zijn:

• progressieve groeiremming
• cerebellaire ataxie
• spasticiteit (gegeneraliseerde en overmatige spiersamentrekkingen die normale bewegingen verhinderen)
• verstandelijk gehandicapt
• perifere sensorineurale demyeliniserende neuropathie
• gehoorverlies
• pigmentaire retinopathie
• gebitsafwijkingen (de aanwezigheid van cariës)

Typische gelaatstrekken zijn onder meer microcefalie, grote oren, een smalle neus en enoftalmie (de oogbal klapt in de oogkas in wanneer de inhoud van de baan wordt verminderd).

Bij sommige patiënten zijn cataracten en lichtgevoeligheid, evenals retinitis pigmentosa, die tot blindheid kunnen leiden, waargenomen.

Occlusale en renale disfunctie, evenals gebrek aan of vertraging in seksuele rijping werden ook waargenomen.

Het risico op nieuwe mutaties en kanker neemt toe.

Er is verlies van onderhuids vet dat de indruk kan wekken van vroegtijdige veroudering van de huid.

Diagnose

Ziekte type A wordt veroorzaakt door een mutatie in het ERCC8-gen op chromosoom 5q11. Type B veroorzaakt een mutatie in het ERCC6-gen op locus 10q11.23.

Het kan worden geïdentificeerd met behulp van een radioactieve test in fibroblastculturen om het herstel van DNA-synthese na UV-straling te meten. De DNA-reparatietest is het doorslaggevende instrument voor de diagnose van het syndroom.

Prenatale diagnose

Prenatale diagnose is mogelijk door testen in amniocyten of chorionvlokken (op dezelfde manier als bij de geboorte) of rechtstreeks door moleculaire sequentiebepaling wanneer een mutatie die de ziekte veroorzaakt, in de familie is geïdentificeerd.

Behandeling

Er is geen causale behandeling. De behandeling is alleen symptomatisch en omvat fysiotherapie, bescherming tegen de zon, gehoorapparaten en vaak sondevoeding of gastrostomie.