Lynch-syndroom (erfelijke kanker van de dikke darm): oorzaken, symptomen, behandeling

Het Lynch-syndroom is erfelijke niet-polyposis colorectale kanker (HNPCC). Het is het meest voorkomende erfelijke colorectale kankersyndroom, goed voor 3-5 procent van alle gevallen van colorectale kanker. Wat zijn de oorzaken en symptomen van deze darmkanker? Hoe wordt het Lynch-syndroom behandeld?

Lynch-syndroom, erfelijke niet-polyposis colorectale kanker (HNPCC - erfelijke nonpolyposis colorectale kanker) werd voor het eerst beschreven door Dr. Henry Lynch in 1966. Gezinnen met het Lynch-syndroom werden aanvankelijk gedefinieerd als mensen met alleen colorectale kanker. Tegenwoordig weten we dat het spectrum van kanker in dergelijke families ook andere kankers kan omvatten. Op basis hiervan onderscheiden we:

• Lynch-syndroom I - kanker treft alleen de dikke darm
• Lynch II-syndroom - colorectale kanker gaat gepaard met kwaadaardige neoplasmata van de baarmoeder, eierstok, maag, dunne darm, nieren, urineleider en minder vaak van de huid, galwegen en tumoren van het centrale zenuwstelsel

Lynch-syndroom: oorzaken

HNPCC wordt veroorzaakt door een autosomaal dominante mutatie, wat betekent dat als een van de ouders kanker heeft, het risico van het kind 50 procent is. De mutatie treedt op in genen die verband houden met herstel van mismatches (MMR). Mutaties in de hMLH1- en hMSH2-genen zijn verantwoordelijk voor 80 procent van de geïdentificeerde veranderingen in MMR, 10 procent zijn mutaties in het hMSH6 MMR-gen, en hPMS2-mutaties zijn gedetecteerd in enkele families. Eiwitten geproduceerd door MMR-genen zijn betrokken bij het opsporen en herstellen van fouten die optreden tijdens DNA-replicatie.Een storing van het MMR-gen leidt tot de opeenstapeling van fouten in de DNA-segmenten met repetitieve sequenties (microsatellieten). DNA-fouten die de functie van genen die betrokken zijn bij groeiregulatie verstoren, kunnen leiden tot de ontwikkeling van tumoren.

Ongeveer 85 procent van de colorectale tumoren bij patiënten met het Lynch-syndroom vertoont een hoge mate van microsatellietinstabiliteit (MSI), een kenmerkend defect in de MMR-genfunctie.

Immunohistochemische analyse (IHC) van colorectale tumoren voor expressie van verschillende MMR-eiwitten toont vaak een gebrek aan kleuring van de eiwitten die overeenkomen met het mutante gen. Tegelijkertijd wordt dit fenomeen slechts bij 15% van de sporadische colontumoren waargenomen. Daarom wordt voorgesteld om colorectale tumoren te testen op MSI en verlies van MMR-eiwitexpressie als een strategie om te detecteren welke colorectale kankerpatiënten het risico lopen op Lynch-syndroom en aanvullende genetische evaluatie vereisen.

Lynch-syndroom: klinische kenmerken

• De neiging om kanker te krijgen op jonge leeftijd - tot de leeftijd van 50 jaar - is gemiddeld bij 44 personen, maar er is een grote variatie in de leeftijd waarop de diagnose wordt gesteld tussen gezinnen.
• De meeste neoplasmata bevinden zich proximaal van de leverplooi.
• Hoog risico op metachrome veranderingen (in 10 jaar nieuwe kanker in de dikke darm bij ongeveer 40 procent van de patiënten) en synchrone veranderingen
• Vooral de slijmachtige vorm van kanker
• 30 procent van de leden van deze families heeft meerdere kankers van verschillende organen.
• Endometriumcarcinoom (baarmoeder) is de tweede meest voorkomende vorm van kanker die wordt beschreven in families met het Lynch-syndroom. Het levenslange risico is 40-60 procent, terwijl de kanker uiterst zeldzaam is bij de algemene bevolking. In sommige families kan de frequentie van endometriumkanker zelfs hoger zijn dan die van darmkanker. Het risico op het ontwikkelen van kanker van het urinewegstelsel, de eierstok, de maag, de alvleesklier en de dunne darm is ook hoger, geschat op 10-20 procent.

Lees ook: Darmkanker - preventie, symptomen, behandeling Darmkanker: oorzaken, symptomen, behandeling Familiaire adenomateuze polyposis van het colon - symptomen en behandeling

Lynch-syndroom: diagnose

Er zijn geen biologische markers van dit syndroom, daarom is de diagnose alleen mogelijk op basis van klinische criteria. Het uitgangspunt voor hun creatie waren de Amsterdam Criteria:

• drie of meer familieleden met histologisch bewezen colorectale kanker, waaronder een familielid in de eerste of tweede graad
• colorectale kanker die minstens twee generaties heeft gehad
• een of meer familiegeschiedenis van colorectale kanker gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 50 jaar
• familie polyposis uitgesloten

Maar liefst 50 procent van de gezinnen met de ziekte van Lynch voldoet niet aan deze criteria, maar ze zijn uitgebreid. Het zijn deze herziene Bethesda-voorschriften die de families identificeren waarin het Lynch-syndroom moet worden vermoed:

• voldoen aan de Amsterdamse criteria
• patiënten gediagnosticeerd met 2 gevallen van het Lynch-syndroomspectrum, waaronder synchrone en metachronische gevallen van colorectale kanker en andere parenterale neoplasmata
• patiënten met colorectale kanker met een eerstegraads familielid die dezelfde kanker of een andere uit het HNPCC-spectrum ontwikkelde vóór de leeftijd van 45 jaar of bij wie de diagnose adenoom in de dikke darm werd gesteld voor de leeftijd van 45 jaar
• patiënten met de diagnose colorectale kanker of endometriumkanker vóór de leeftijd van 45 jaar
• patiënten met kanker van het stijgende deel van het colon of rectum gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 45 jaar, een ongedifferentieerde tumor, carcinoma solidum of carcinoom cribriforme bij histologisch onderzoek
• colorectale kankerpatiënten onder de 45 jaar, zegelringcellen bij het histologisch onderzoek
• patiënten met colorectale adenomen gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 40 jaar

Screening op microsatelliet-DNA-instabiliteit in tumorweefsel moet worden overwogen bij gezinsleden die voldoen aan de Bethesda-richtlijnen.

Lynch-syndroom: behandeling en preventie

Het hoge risico op kanker gedurende het hele leven vereist het gebruik van gespecialiseerde strategieën om kankerprocessen te voorkomen:

• screening voor de dikke darm

Colonoscopie bij de leeftijd van 20-25 jaar, elke 1-2 jaar herhaald. De endoscopist moet waakzaam zijn voor kleine of vlakke laesies die geassocieerd kunnen zijn met een grotere kans op maligniteit bij patiënten met het Lynch-syndroom in vergelijking met de algemene populatie.

• screening op endometriumtumoren

Experts bevelen jaarlijkse transvaginale echografie en endometriumbiopsie aan, beginnend op de leeftijd van 30-35 jaar. Helaas is er geen bewijs dat een dergelijke procedure effectief is. Om deze reden moeten vrouwen die niet meer kinderen willen krijgen, geadviseerd worden om een ​​profylactische hysterectomie (verwijdering van de baarmoeder) te ondergaan als een zekerder manier om het risico op kanker te verlagen.

• screening op andere kankers

De meerderheid (~ 60%) van de sterfgevallen bij mensen met het Lynch-syndroom is te wijten aan de aanwezigheid van andere kwaadaardige neoplasmata dan colorectale kanker en endometriumkanker. Helaas zijn er niet genoeg gegevens om geschikte bewakingsprogramma's voor te stellen.

Bovenste gastro-intestinale endoscopie (gastroscopie) wordt alleen aanbevolen bij patiënten met het Lynch-syndroom in landen met een hoge incidentie van maagkanker; bovendien alle mutatiedragers> 25. jaar moet op infectie worden getest Helicobacter pylori.

Urinecytologie en echografie van de urinewegen worden alleen aanbevolen voor dragers van MSH2-mutaties als onderdeel van onderzoek of wanneer de resultaten van dergelijke tests systematisch worden verzameld in de Lynch-syndroomdatabase.

• profylactische chirurgische behandeling

Ze kunnen worden beschouwd als een alternatief voor jaarlijkse screening. De meeste patiënten die regelmatig een colonoscopie ondergaan, hoeven dit niet te doen. Als het begin van adenomen echter vroeg of veel aanwezig was, of als de colonoscopie pijnlijk is, kan profylactische colonectomie een goede keuze zijn. Merk op dat als een subtotale colonectomie is uitgevoerd, screening op residuaal colonmucosa moet worden uitgevoerd door middel van flexibele sigmoïdoscopie.

Aanbevolen artikel: