Gabitril®

Actie

Een anti-epilepticum dat de opname van GABA door neuronen en gliacellen sterk en selectief remt. Verhoogt het remmende effect van GABA-erge transmissie in de hersenen. Het vertoont geen significante affiniteit voor andere neurotransmitterreceptoren of opnameplaatsen. Na orale toediening wordt het medicijn snel en bijna volledig uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd (biologische beschikbaarheid is 89%). De aanwezigheid van voedsel verlaagt de piekconcentratie in het bloed en vertraagt het optreden ervan, maar heeft geen effect op de totale geabsorbeerde hoeveelheid. 96% ervan is gebonden aan plasma-eiwitten. Tiagabine wordt uitgebreid gemetaboliseerd door de lever, voornamelijk door CYP3A, tot inactieve metabolieten. T0,5 in het bloed bij monotherapie is 7-9 uur; in combinatietherapie met andere anti-epileptica (bijv. carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, primidon), wordt de T0,5 verlaagd tot 2-3 uur. Tiagabine wordt voornamelijk in de feces uitgescheiden als metabolieten, ongeveer 14% wordt als isomeren en 1% met onveranderde urine.

Dosering

Mondeling. Volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar. Patiënten die geen leverenzyminducerende geneesmiddelen gebruiken - aanvangsdosis: 5-10 mg / dag, wekelijks verhoogd met 5-10 mg / dag; onderhoudsdosis: 15-30 mg / dag. Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die leverenzymen induceren (bijv. Fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon of rifampicine) - startdosering: 5-10 mg / dag, wekelijks verhoogd met 5-10 mg / dag; onderhoudsdosering: 30-50 mg / dag, doseringen tot 70 mg / dag worden goed verdragen. Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis moet de dosis worden verlaagd of de doseringsintervallen worden verlengd. Er is geen dosisaanpassing nodig bij patiënten met een verminderde nierfunctie. De tabletten moeten bij een maaltijd worden ingenomen. De dagelijkse startdosis moet worden toegediend in 1 of 2 gelijke doses; de dagelijkse onderhoudsdosering dient in 2 of 3 gelijke doses te worden toegediend.

Voorzorgsmaatregelen

Niet gebruiken bij kinderen onder de 12 jaar. Tiagabine wordt niet aanbevolen voor gegeneraliseerde aanvallen, in het bijzonder idiopathische epilepsie bij absentie, en specifieke syndromen zoals Lennox-Gaust. Tijdens het gebruik van tiagabine kunnen sommige patiënten een verhoogde frequentie van aanvallen ervaren of de ontwikkeling van nieuwe soorten aanvallen. Voorzichtig gebruiken bij oudere patiënten; met lichte of matige leverinsufficiëntie (dosisaanpassing noodzakelijk); met ernstige gedragsstoornissen, bijv. een voorgeschiedenis van depressie en angst (tiagabine kan ervoor zorgen dat deze symptomen terugkeren - het wordt aanbevolen om de behandeling te starten met een lage aanvangsdosis en in een ziekenhuisomgeving). Patiënten die met het preparaat worden behandeld, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op het optreden van suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag.Het optreden van petechiën tijdens de behandeling is een indicatie voor bloedonderzoek, vooral het aantal bloedplaatjes. Als er visuele stoornissen optreden tijdens het gebruik van het preparaat, dient oogheelkundige controle, inclusief gezichtsveldonderzoek, te worden aanbevolen. Vanwege het lactosegehalte mag het preparaat niet worden gebruikt bij patiënten met galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of malabsorptie van glucose-galactose.

Ongewenste activiteit

Ze zijn gewoonlijk licht of matig van aard; de meeste treden vroeg in de behandeling op en zijn gewoonlijk van tijdelijke aard. Zeer vaak: duizeligheid, tremor, vermoeidheid, slaperigheid, depressieve stemming, nervositeit, concentratiestoornissen. Vaak: diarree, buikpijn, ecchymose, emotionele labiliteit. Zelden: niet-convulsieve status epilepticus, vertraagd EEG (gerelateerd aan te snelle dosisverhoging), gezichtsveldstoornissen, verwardheid, paranoïde reacties (hallucinaties, agitatie, waanvoorstellingen). Encefalopathie kan optreden. Tijdens postmarketingervaring zijn zeer vaak gemeld: misselijkheid; onbekende frequentie: vijandigheid, slapeloosheid, ataxie, loopstoornis, spraakstoornissen, wazig zien, braken, braken, bulleuze dermatitis, exfoliatieve dermatitis, vesiculo-bulleuze uitslag, spiertrillingen. Suïcidale ideevorming en -gedrag zijn gemeld bij patiënten die anti-epileptica gebruiken en het risico op suïcidaal gedrag kan verhoogd zijn, inclusief het gebruik van tiagabine. Het gebruik van tiagabine bij niet-goedgekeurde indicaties brengt een risico met zich mee op nieuwe aanvallen en status epilepticus bij niet-epileptische patiënten.

Opmerkingen

Plotselinge stopzetting van de behandeling kan ertoe leiden dat epileptische aanvallen terugkeren - het preparaat moet geleidelijk worden stopgezet, waarbij de dosis in 2-3 weken wordt verlaagd Vanwege de mogelijkheid van duizeligheid en andere CZS-symptomen, vooral in het begin van de behandeling, is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van machines. .

Interacties

Gelijktijdig gebruik van sint-janskruid (Hypericum perforatum) kan leiden tot een lagere blootstelling aan tiagabine en een verminderde werkzaamheid als gevolg van de sterke inductie van CYP3A4 door sint-janskruid (verhoogt het metabolisme van tiagabine). Om deze reden is gelijktijdig gebruik van sint-janskruid en tiagabine gecontra-indiceerd. Leverenzyminducerende geneesmiddelen: anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, primidon), rifampicine versnellen het metabolisme van tiagabine - in het geval van combinatietherapie met deze geneesmiddelen moet de dagelijkse dosis tiagabine worden verhoogd of vaker worden toegediend. Na toediening van tiagabine is de geschatte plasmaconcentratie bij patiënten die worden behandeld met niet-enzyminductoren 2 keer hoger dan bij patiënten die worden behandeld met leverenzyminductoren. Om een vergelijkbare respons op tiagabine te bereiken, dienen patiënten die worden behandeld met niet-enzyminductoren lagere doses en met grotere tussenpozen te krijgen dan patiënten die worden behandeld met enzyminductoren. Deze patiënten kunnen ook een langere tijd nodig hebben om de onderhoudsdosis te bereiken. Tiagabine heeft geen klinisch significant effect op de bloedspiegels van fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, valproïnezuur, warfarine, digoxine, theofylline en hormonen in orale anticonceptiva. Cimetidine heeft geen invloed op de bloedspiegels van tiagabine.