---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
Job-syndroom, of hyper-IgE-syndroom, is een zeldzame genetische ziekte die resulteert in immunodeficiëntie. Mensen met het syndroom van Job worden gekenmerkt door een specifiek uiterlijk, overmatige gewrichtsmobiliteit en botbreuken. Wat zijn nog meer de symptomen van de ziekte van Job? Wat is de behandeling?
Inhoudsopgave
- Job-syndroom - oorzaken en vormen van de ziekte
- Job-syndroom - symptomen
- Job-syndroom - diagnostiek
- Job-syndroom - behandeling
Job-syndroom, ook bekend als hyper-IgE-syndroom (HIES) of Job-syndroom, is een zeldzame genetische ziekte die leidt tot primaire immunodeficiëntie.
De ziekte wordt gekenmerkt door een drietal symptomen: hoge niveaus van IgE-antilichamen in het bloed, terugkerende infecties van de bovenste luchtwegen en huidlaesies.
Het syndroom van Job komt voor met een frequentie van 1: 500.000 - 1: 1.000.000 gevallen. De ziekte is zeer zeldzaam en wereldwijd zijn ongeveer 250 gevallen van de ziekte beschreven. Er waren geen aanwijzingen voor een hogere incidentie van het syndroom van Job bij het geslacht of de etnische groep.
Job-syndroom - oorzaken en vormen van de ziekte
In 2006 was het syndroom van Job de laatste van de primaire immunodeficiënties met onbekende oorzaak. Het is momenteel echter bekend dat het een genetische ziekte is die wordt veroorzaakt door mutaties in geselecteerde genen die verband houden met signalering in de cel. Het risico om de ziekte te ontwikkelen bij een kind van een persoon die lijdt aan het syndroom van Job is 50%.
Vanwege de manier waarop mutaties worden overgeërfd, komt het syndroom van Job in twee klinische vormen voor:
- autosomaal dominante vorm (AD-HIES), wat betekent dat één kopie van het gemuteerde gen voldoende is om de ziekte te manifesteren; deze vorm van de ziekte komt ook het meest voor
- autosomaal recessief (AR-HIES); wat betekent dat om de ziekte te manifesteren, er twee kopieën van het gemuteerde gen aanwezig moeten zijn
Vijf verschillende mutaties in het STAT3-gen, coderend voor een eiwit met dezelfde naam, zijn beschreven bij patiënten met AD-HIES van het Job-syndroom. STAT3 is een type signaalmolecuul dat informatie van receptoren op het celoppervlak naar de kern verzendt. Het gevolg van de mutatie is een verandering in de structuur van het STAT3-eiwit en het onvermogen om normale signalen in de cel over te brengen.
Het STAT5-signaal begint vooral in het proces van differentiatie van Th17-lymfocyten die verantwoordelijk zijn voor de afweerreacties tegen micro-organismen. Daarom zijn mensen met het syndroom van Job vatbaar voor infecties. Het is echter niet helemaal duidelijk hoe de STAT3-genmutatie het niveau van IgE-antilichamen in het bloed verhoogt.
De zeldzamere vorm van het syndroom van Job, AR-HIES, wordt meestal veroorzaakt door mutaties in het DOCK8-gen. Het DOCK8-eiwit is onder andere verantwoordelijk voor het behoud van de juiste structuur van T-lymfocyten en NK-cellen, die betrokken zijn bij de processen van het herkennen en neutraliseren van micro-organismen, vooral virussen.
De mutaties resulteren in een verminderde of geen DOCK8-synthese van het eiwit, wat resulteert in cellen die abnormaal van vorm zijn, waardoor ze hun functies niet kunnen uitoefenen. Mutaties van het TYK2-gen, dat codeert voor tyrosinekinase 2, zijn ook verantwoordelijk voor deze vorm van het syndroom van Job.Net als STAT3 is het TYK2-eiwit een soort moleculaire zender in de cel.
Job-syndroom - symptomen
- huidvlekken (95%)
- karakteristieke gelaatstrekken (85%); mensen met het syndroom van Job hebben een prominent voorhoofd, een brede neusbrug en een asymmetrisch gezicht
- terugkerende sinusitis of otitis media (80%)
- neonataal erytheem (80%)
- huidabcessen (80%)
- longontsteking (70%)
- bronchiëctasie (70%)
- overmatige mobiliteit in de gewrichten (70%)
- aanhoudende melktanden (70%)
- pathologische botbreuken (65%)
- afwijkingen van de kransslagaders (60%)
- scoliose (60%)
- onychomycose (50%)
- mucocutane mycose (30%)
- lymfomen (5%)
LEES OOK:
- Wat zijn ZELDZAME ZIEKTEN? Diagnostiek en behandeling van zeldzame ziekten in Polen
- Ondine's Curse of Congenitaal hypoventilatiesyndroom: een zeldzame genetische ziekte
- Cat Scream Syndrome: oorzaken en symptomen. Behandeling van kattenmiauwsyndroom
Job-syndroom - diagnostiek
De basis voor de diagnose van het syndroom van Job is de aanwezigheid van karakteristieke symptomen en een zeer hoge concentratie van IgE-antilichamen in het bloed (meer dan 1000 IE / ml). Het correleert echter niet met de ernst van de ziektesymptomen. Een verhoogde concentratie van IgE-antilichamen moet worden onderscheiden van atopie, parasitaire invasies, pulmonale aspergillose, myeloom en andere genetische syndromen zoals het Netherton-, Wiskott-Aldrich- of Omenn-syndroom.
De niveaus van IgM-, IgG- en IgA-antilichamen bij mensen met het syndroom van Job kunnen laag of normaal zijn. Er kan eosinofilie zijn in het bloedbeeld.
De puntschaal van Grimbacher wordt gebruikt om de ziekte te diagnosticeren.
Een resultaat onder de 15 punten met een hoge waarschijnlijkheid sluit het syndroom van Job uit, een resultaat in het bereik van 16-39 punten is een mogelijke ziekte, een resultaat van 40-59 punten bevestigt de diagnose met grote waarschijnlijkheid. Aan de andere kant bevestigt een resultaat boven de 60 punten praktisch het syndroom van Job en is het een indicatie voor een moleculaire test die de diagnose bevestigt.
Job-syndroom - behandeling
Vanwege de genetische basis van de ziekte is het momenteel onmogelijk om deze causaal te behandelen. Symptomatische behandeling is voornamelijk gebaseerd op agressieve antibiotische therapie voor infecties zoals Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae.
Literatuur
- Grzela K. Hyper-IgE-syndroom (HIES) - klinische implicaties. Kindergeneeskunde na het diploma 2012, 04.
- Freeman A.F. en Holland S.M. Klinische symptomen van het hyper-IgE-syndroom. Postdoctorale dermatologie 2012, 3 (2), 24-33.
- Al-Shaikhly T. en Ochs H.D. Hyper IgE-syndromen: klinische en moleculaire kenmerken. Immunol Cell Biol. 2018, 28.
---przyczyny-objawy-i-leczenie_1.jpg)
