Bactrim®

5 ml van de siroop bevat 240 mg co-trimoxazol (200 mg sulfamethoxazol en 40 mg trimethoprim); de siroop bevat sorbitol. 1 tablet bevat 480 mg co-trimoxazol (400 mg sulfamethoxazol en 80 mg trimethoprim). 1 tablet forte bevat 960 mg co-trimoxazol (800 mg sulfamethoxazol en 160 mg trimethoprim).

Actie

Chemotherapeutisch - een combinatie van een sulfonamide (sulfamethoxazol) met een diaminopyrimidinederivaat (trimethoprim), in een verhouding van 5: 1 - co-trimoxazol. Beide componenten oefenen een synergetisch antibacterieel effect uit door de verschillende stadia van foliumzuursynthese te verstoren. Gewoonlijk gevoelige micro-organismen (MIC Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae (β-lactamase-positief, β-lactamase-negatief), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, andere Citrobacter spp., Klebsiella pneumoniae, pneumoniae, Klebsiellabs. cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, andere Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, andere Yersinia spp., Vibrio cholera, Edwards Pseudomonas Fa. cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei De volgende organismen worden op basis van klinische ervaring als vatbaar beschouwd: Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis Gedeeltelijk gevoelige organismen (MIC = 80-160 mg / L): Staphylococcus aureus (methicilline-gevoelig en methicilline-resistent), Staphylococcus spp. (Coagulase-negatief), St reptococcus pneumoniae (penicilline-gevoelig, penicilline-resistent), Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, andere Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (Xanthomonas maltophilia), voornamelijk Acinetobacterin. hydobacterin. . Resistente micro-organismen (MIC> 160 mg / l): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallium. Beide componenten van het preparaat worden snel en bijna volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (absolute biologische beschikbaarheid is 100%), waarbij de Cmax binnen 2-4 uur wordt bereikt.Sulfamethoxazol wordt voor ongeveer 66% aan plasma-eiwitten gebonden en trimethoprim - 37%. Cotrimoxazol dringt door in weefsels en lichaamsvloeistoffen, incl. prostaat, zaadvloeistof, vaginale afscheiding, speeksel, long, gal, cerebrospinale vloeistof, kamerwater, interstitiële vloeistof en andere extravasculaire vloeistoffen in het lichaam. Het dringt ook door de placenta en in de moedermelk. Ongeveer 20% van de dosis trimethoprim wordt gemetaboliseerd (inclusief CYP3A4, CYP1A2 en CYP2C9); sommige metabolieten zijn microbiologisch actief. Ongeveer 80% van de dosis sulfamethoxazol wordt in de lever gemetaboliseerd. Beide stoffen en hun metabolieten worden bijna volledig door de nieren uitgescheiden als gevolg van glomerulaire filtratie en tubulaire secretie, waardoor de urineconcentratie van beide actieve stoffen veel hoger is dan in het bloed. Ongeveer 2/3 van de dosis trimethoprim en 1/4 van de dosis sulfamethoxazol wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Een kleine hoeveelheid van elke stof wordt uitgescheiden met de feces. De T0.5 van sulfamethoxazol is ongeveer 11 uur, van trimethoprim - ongeveer 10 uur Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie is de T0.5 van beide stoffen verlengd. Intermitterende of continue ambulante peritoneale dialyse heeft geen significante invloed op de eliminatie van co-trimoxazol. Sulfamethoxazol en trimethoprim worden significant verwijderd door hemodialyse en hemofiltratie. De farmacokinetiek van sulfamethoxazol en trimethoprim bij patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie verschilt niet significant van die bij gezonde proefpersonen. Bij patiënten met cystische fibrose zijn de renale klaring van trimethoprim en de metabole klaring van sulfamethoxazol verhoogd; als gevolg hiervan wordt de totale plasmaklaring voor beide stoffen verhoogd en wordt de T0,5 in de eliminatiefase verkort. De farmacokinetiek van sulfamethoxazol en trimethoprim bij pediatrische patiënten is afhankelijk van de leeftijd: het is beperkt bij pasgeborenen tijdens de eerste 2 levensmaanden, gevolgd door een toename van de eliminatie, een toename van de totale klaring en een verkorting van T0,5 in de eliminatiefase; de verschillen zijn het meest significant bij zuigelingen (> 1,7 maanden tot 24 maanden) en nemen af ​​met de leeftijd, vergeleken met peuters (1 jaar tot 3,6 jaar), kinderen (7,5 jaar en <10 jaar) ) en volwassenen.

Dosering

Mondeling. Kinderen tot 12 jaar (als siroop): 36 mg / kg lichaamsgewicht / dag co-trimoxazol (d.w.z. 30 mg / kg lichaamsgewicht / dag sulfamethoxazol en 6 mg / kg lichaamsgewicht / dag trimethoprim), in 2 verdeelde doses (toegediend 12 uur). Meestal - zuigelingen van 6 weken tot 5 maanden oud: 2,5 ml om de 12 uur; kinderen vanaf 6 maanden tot 5 jaar: 5 ml om de 12 uur; kinderen van 6 tot 12 jaar: 10 ml om de 12 uur. Gebruik voor de behandeling van Pneumocystis jirovecii-pneumonie een dosis van niet meer dan 120 mg / kg / dag co-trimoxazol (d.w.z. 100 mg / kg / dag sulfamethoxazol en 20 mg / kg lichaamsgewicht / dag trimethoprim), in gelijke verdeelde doses toegediend om de 6 uur, gedurende 14 dagen; bij de profylaxe van Pneumocystis jirovecii-pneumonie - 900 mg / m2 / dag co-trimoxazol (d.w.z. 750 mg / m2 / dag sulfamethoxazol en 150 mg / m2 / dag trimethoprim), in 2 verdeelde doses, om de 12 uur gedurende de volgende 3 dagen per week (de maximale dagelijkse dosis is 1920 mg co-trimoxazol, d.w.z.1600 mg sulfamethoxazol en 320 mg trimethoprim). Volwassenen en kinderen> 12 jaar (in de vorm van tabletten; bij patiënten die geen tabletten kunnen slikken, kan de siroop worden gebruikt): 960 mg om de 12 uur; bij ernstige infecties, 1440 mg om de 12 uur. Voor langdurige behandeling (meer dan 14 dagen) is de minimumdosis 480 mg om de 12 uur. Bij acute infecties moet het geneesmiddel gedurende ten minste 5 dagen of tot ten minste 2 dagen worden toegediend u al tekenen van infectie vertoont. Gebruik voor de behandeling van Pneumocystis jirovecii-pneumonie een dosis van maximaal 120 mg / kg / dag co-trimoxazol (d.w.z. 100 mg / kg / dag sulfamethoxazol en 20 mg / kg / dag trimethoprim) in gelijke verdeelde doses. om de 6 uur toegediend gedurende 14 dagen; voor de profylaxe van Pneumocystis jirovecii-pneumonie - 480-960 mg eenmaal daags. Behandeling van zachte maagzweren: 960 mg om de 12 uur; als er na 7 dagen geen zichtbaar teken van verbetering is, overweeg dan om het geneesmiddel nog eens 7 dagen in te nemen (het niet reageren op de behandeling kan echter betekenen dat de ziekte wordt veroorzaakt door resistente stammen). Behandeling van ongecompliceerde acute ontsteking van de urinewegen: eenmalig (bij voorkeur voor het slapengaan) 1920-2880 mg. Speciale patiëntengroepen. Patiënten met nierinsufficiëntie met een creatinineklaring (CCr)> 30 ml / min - standaard dosering; CCr 15-30 ml / min - de helft van de standaarddosis; CCr Wijze van toediening. Neem de bereiding na een maaltijd.

Indicaties

Infecties veroorzaakt door micro-organismen die gevoelig zijn voor co-trimoxazol bij de behandeling van volwassenen, adolescenten en kinderen ouder dan 6 weken Infectie van de luchtwegen - bij verergering van chronische bronchitis. Ontsteking van het middenoor. Spijsverteringskanaalinfectie, inclusief tyfus en reizigersdiarree. Behandeling en preventie (primair en secundair) van Pneumocystis jirovecii-pneumonie bij volwassenen en kinderen, vooral bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten. Urineweginfectie en zachte zweer. Het kan worden gebruikt na afweging van de baten / risicoverhouding, controle van epidemiologische gegevens en controle van bacteriële resistentie. Bij het nemen van een beslissing om het preparaat te behandelen, moet rekening worden gehouden met de officiële aanbevelingen met betrekking tot het juiste gebruik van antibacteriële geneesmiddelen. Het medicijn mag alleen worden gebruikt om infecties te behandelen of te voorkomen als is bevestigd of redelijkerwijs wordt vermoed dat ze worden veroorzaakt door bacteriën of andere micro-organismen die gevoelig zijn voor co-trimoxazol. Bij gebrek aan dergelijke gegevens moet bij het empirische proces van het selecteren van de juiste antibioticatherapie rekening worden gehouden met lokale epidemiologische en geneesmiddelgevoeligheidsomstandigheden.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor co-trimoxazol of voor één van de hulpstoffen. Ernstige schade aan het leverparenchym. Ernstig nierfalen met een CCr <15 ml / min. Gelijktijdig gebruik van dofetilide. Kinderen tot 6 weken oud.

Voorzorgsmaatregelen

Gebruik co-trimoxazol niet, behalve in absolute noodzaak, bij patiënten: met G-6-PD-deficiëntie (risico op hemolyse; als behandeling noodzakelijk is, mogen alleen de minimale doses van het geneesmiddel worden toegediend); met ernstige hematologische aandoeningen. Hematologische bijwerkingen gerelateerd aan folinezuurdeficiëntie kunnen optreden bij ouderen, bij patiënten met reeds bestaande folinezuurdeficiëntie of bij patiënten met nierinsufficiëntie (deze symptomen verdwijnen na toediening van folinezuur). Met bijzondere voorzichtigheid gebruiken bij oudere patiënten, met verminderde nier- en / of leverfunctie of in geval van gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen (verhoogd risico op ernstige bijwerkingen); met ernstige allergie of een voorgeschiedenis van bronchiale astma; met porfyrie; met een verminderde schildklierfunctie. Bij patiënten die een langdurige behandeling met co-trimoxazol ondergaan, dienen regelmatig bloedonderzoeken, urinetesten en nierfunctie gecontroleerd te worden. Er moet worden gezorgd voor voldoende vochtinname en diurese om kristallurie te voorkomen. De nierfunctie en de kaliumspiegels in het bloed moeten zorgvuldig worden gecontroleerd bij patiënten met een verstoord kaliummetabolisme, nierfalen, behandeling met geneesmiddelen die hyperkaliëmie veroorzaken, evenals bij patiënten die hoge doses co-trimoxazol krijgen (bijv. Gebruikt bij de behandeling van Pneumocystis jirovecii-pneumonie). Als hoesten of kortademigheid optreedt of onverwachts verergert tijdens de behandeling, moet de patiënt opnieuw worden beoordeeld en moet worden overwogen om de behandeling met co-trimoxazol te staken vanwege het risico op eosinofiele of allergische alveolitis. Patiënten die met co-trimoxazol worden behandeld, moeten worden gecontroleerd op huidreacties. Als huiduitslag, ernstige hematologische stoornissen of andere ernstige bijwerkingen optreden, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet. Co-trimoxazol kan niet opnieuw worden toegediend aan patiënten die het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse hebben ontwikkeld na toediening van het preparaat. Patiënten die tot de groep van "langzame acetyleerders" behoren, kunnen vatbaarder zijn voor individuele overgevoeligheid voor sulfonamiden (idiosyncratisch fenomeen). Vanwege het gehalte aan sorbitol, mag de siroop niet worden gebruikt bij patiënten met fructose-intolerantie.

Ongewenste activiteit

Vaak: misselijkheid, braken, verhoogde transaminasen, verhoogde bloedureumstikstof, verhoogde bloedcreatinine, geneesmiddelerupties, exfoliatieve dermatitis, huiduitslag, maculopapulaire huiduitslag, huiduitslag-achtige uitslag, erytheem, pruritus. Soms: diarree, pseudomembraneuze enteritis, verhoogd bloedbilirubine, hepatitis, schimmelinfecties (bijv. Candidiasis), convulsies, nierdisfunctie, urticaria. Zelden: leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, anemie (megaloblastisch, hemolytisch, auto-immuun, aplastisch), stomatitis, glossitis, aderpijn en flebitis, cholestase, hypoglykemie (vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie, leverziekte, ondervoeding) of degenen die hoge doses co-trimoxazol krijgen), neuropathie (inclusief perifere neuropathie en paresthesie), hallucinaties, kristallurie. Zeer zelden: methemoglobinemie, agranulocytose, pancytopenie, allergische myocarditis, tinnitus, duizeligheid, uveïtis, levernecrose, overgevoeligheid en allergische reacties (koorts, angio-oedeem, anafylactoïde reacties, serumziekte), rabdomyolyse, ataxie, aseptische meningitis, pseudodermatitis, interstitiële nefritis, verhoogde diurese, pulmonale infiltraten, erythema multiforme, lichtgevoeligheid, stevens-johnsonsyndroom, toxische epidermale necrolyse, geneesmiddeluitslag (met eosinofilie en systemische symptomen) , Enoch-Schönlein purpura. Niet bekend: retinale vasculitis, acute pancreatitis, galwegatrofiesyndroom, hyperkaliëmie (vooral bij patiënten met een verstoord kaliummetabolisme, nierinsufficiëntie of die medicijnen gebruiken die de kaliumspiegel verhogen of die worden behandeld met hoge doses trimethoprim zoals gebruikt om ontstekingen te behandelen. pneumocystis jirovecii), hyponatriëmie, artralgie, myalgie, cerebrale vasculitis, pneumonie, vasculitis, necrotiserende vasculitis, granulomatose met polyangiitis, polyarteritis nodosa. Sommige patiënten met acute pancreatitis hebben ernstige ziekten gehad, waaronder aids. Bij hiv-patiënten zijn de soorten bijwerkingen vergelijkbaar met die bij de algemene bevolking, maar sommige bijwerkingen kunnen vaker voorkomen en hebben een ander klinisch beeld - zeer vaak: leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, anorexie, misselijkheid, braken, diarree, koorts (meestal met het optreden van maculopapulaire uitslag), verhoogde transaminasespiegels, hyperkaliëmie, maculo-papulaire uitslag, pruritus; soms: hyponatriëmie, hypoglykemie.

Zwangerschap en borstvoeding

Het risico op foetale misvormingen bij vrouwen die tijdens de vroege zwangerschap met co-trimoxazol worden behandeld, is niet duidelijk aangetoond. Aangezien zowel trimethoprim als sulfamethoxazol de placenta passeren en het foliumzuurmetabolisme kunnen beïnvloeden, dient het gebruik van co-trimoxazol tijdens de zwangerschap alleen te worden overwogen als de verwachte voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus. In dit geval wordt 5 mg foliumzuur per dag aanbevolen voor zwangere patiënten of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het gebruik van co-trimoxazol. Indien mogelijk moet het gebruik van co-trimoxazol in de laatste fase van de zwangerschap worden vermeden vanwege het risico op geelzucht bij de neonaat. Zowel trimethoprim als sulfamethoxazol worden uitgescheiden in de moedermelk. Hoewel de hoeveelheid medicatie die een kind dat borstvoeding krijgt, klein is, moet het risico voor het kind (subcorticale geelzucht, overgevoeligheid) worden afgewogen tegen het verwachte therapeutische voordeel voor de moeder.

Opmerkingen

Cotrimoxazol kan de bloedcreatinine-resultaten (ongeveer 10%) overschatten bij gebruik van de Jaffe-reactie met basisch picraat; kan valse methotrexaat-bloedspiegels produceren door competitieve eiwitbinding met gebruikmaking van bacterieel dihydrofolaatreductase als bindend eiwit (er treedt geen interferentie op bij het meten van methotrexaatspiegels door middel van radioimmunoassay). Informatie opgesteld op basis van SPC van 17/08/2017 De huidige SmPC is beschikbaar op www.roche.pl.

Interacties

Trimethoprim is een remmer van de organische kationtransporter 2 (OCT2) en een zwakke remmer van CYP2C8. Sulfamethoxazol is een zwakke remmer van CYP2C9. Systemische blootstelling aan geneesmiddelen die worden getransporteerd door OCT2 (bijv. Dofetilide, amantadine, memantine en lamivudine) kan toenemen bij gelijktijdige toediening met co-trimoxazol. Het preparaat verhoogt de concentratie en blootstelling aan dofetilide aanzienlijk, waardoor het risico op ernstige ventriculaire aritmieën, waaronder torsade de pointes, toeneemt - gebruik met dofetilide is gecontra-indiceerd. Patiënten die amantadine of memantine gebruiken, kunnen een verhoogd risico lopen op neurologische bijwerkingen, bijv. Delirium en myoclonus. Systemische blootstelling aan geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP2C8 (paclitaxel, amiodaron, dapson, repaglinide, rosiglitazon en pioglitazon) kan toenemen bij gelijktijdige toediening met co-trimoxazol. Paclitaxel en amiodaron hebben een smalle therapeutische index - gelijktijdige toediening met co-trimoxazol wordt niet aanbevolen. Zowel dapson als co-trimoxazol kunnen methemoglobinemie veroorzaken, met kans op zowel farmacokinetische als farmacodynamische interacties, en patiënten moeten bij gelijktijdige toediening worden gecontroleerd op methemoglobinemie; Overweeg indien mogelijk alternatieve therapieën. Patiënten die repaglinide, rosiglitazon of pioglitazon krijgen, moeten regelmatig op hypoglykemie worden gecontroleerd. Systemische blootstelling aan geneesmiddelen die voornamelijk door CYP2C9 worden gemetaboliseerd, kan toenemen bij gelijktijdige toediening met co-trimoxazol; dit heeft betrekking op nw. geneesmiddelen: coumarines (warfarine, acenocoumarol, fenprocoumon) - controle van de stollingsparameters; fenytoïne - controleer de symptomen van fenytoïne-toxiciteit; sulfonylureumderivaten (glibenlamide, gliclazide, glipizide, chloorpropamide en tolbutamide) - controleer uw bloedglucose regelmatig (hypoglykemie kan optreden). Een verhoging van de digoxineconcentratie in het bloed kan optreden tijdens gelijktijdig gebruik van co-trimoxazol, vooral bij oudere patiënten - controleer de digoxineconcentratie in het bloed. Het gebruik van co-trimoxazol met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze myelosuppressief of nefrotoxisch zijn, zoals nucleoside-analogen, tacrolimus, azathioprine of mercaptopurine, verhoogt het risico op myelo- en nefrotoxiciteit - patiënten dienen zorgvuldig gecontroleerd te worden bij gelijktijdige toediening. Gelijktijdige toediening met clozapine, d.w.z. een geneesmiddel dat agranulocytose kan veroorzaken, dient te worden vermeden. Een verhoogde incidentie van trombocytopenie is waargenomen bij oudere patiënten die gelijktijdig worden behandeld met bepaalde diuretica, vooral thiaziden. Het aantal bloedplaatjes moet regelmatig worden gecontroleerd bij patiënten die diuretica krijgen. Sulfamethoxazol kan concurreren met serumeiwitbinding en renaal transport van methotrexaat, waardoor de vrije methotrexaatfractie en de totale blootstelling aan methotrexaat in het lichaam toenemen; trimethoprim heeft een lage affiniteit voor humaan dehydrofolaatreductase, maar kan de toxiciteit van methotrexaat verhogen, vooral als er andere risicofactoren aanwezig zijn, zoals: gevorderde leeftijd, hypoalbuminemie, abnormale nierfunctie, verminderde beenmergreserve en het gebruik van hoge doses methotrexaat - risicopatiënten moeten worden behandeld foliumzuur of calciumfolinaat om de nadelige effecten van methotrexaat op de hemopoëse tegen te gaan. Er zijn meldingen geweest van pancytopenie bij patiënten die trimethoprim en methotrexaat gelijktijdig gebruikten. Cotrimoxazol in combinatie met pyrimethamine (in een dosis> 25 mg / week) kan megaloblastaire anemie veroorzaken. Cotrimoxazol heeft een kaliumsparend effect - voorzichtigheid is geboden wanneer co-trimoxazol gelijktijdig wordt toegediend met andere geneesmiddelen die de kaliumspiegel in het bloed verhogen, bijv.ACE-remmers en angiotensine-receptorblokkers, kaliumsparende diuretica en prednisolon. Voorbijgaande verslechtering van de nierfunctie is waargenomen bij patiënten die na niertransplantatie werden behandeld met co-trimoxazol en ciclosporine. Cotrimoxazol versterkt het effect van orale bloedglucoseverlagende middelen - frequentere bloedglucoseregulatie en mogelijke wijziging van de dosis antidiabetica tijdens en na de toediening van co-trimoxazol wordt aanbevolen.

Prijs

Bactrim®, prijs 100% PLN 12,58

Het preparaat bevat de stof: Co-trimoxazol