Di George's syndroom is een aangeboren afwijking veroorzaakt door verlies van DNA-materiaal. Aan de basis van deze genetische ziekte ligt het verlies van een fragment van chromosoom 22, wat resulteert in de afwezigheid van ongeveer 50 genen. Patiënten hebben hartafwijkingen, immuunziekten en hypoparathyreoïdie. Hoe wordt het Di George-syndroom behandeld?
Inhoudsopgave
- Wat is het Di George-syndroom?
- Di George's syndroom - oorzaken
- Di George's syndroom - symptomen
- Hoe wordt het Di George-syndroom gediagnosticeerd?
- Di George-syndroom - behandeling
Di George-syndroom, of 22q11-microdeletiesyndroom, is de mutatie die het vaakst optreedt de novo, d.w.z. het komt voor bij een kind waarvan de ouders het niet hebben (het verschijnt voor het eerst in het gezin), en slechts in ongeveer 5-10% van de gevallen wordt het geërfd. Het genetisch defect ontwikkelt zich rond de 6-8 jaar. week van de zwangerschap, is niet geslachtsafhankelijk en veroorzaakt veel fysieke en mentale stoornissen, en gaat ook vaak gepaard met afwijkingen in het uiterlijk.
Volgens de European Registry of Birth Defects is de incidentie van het Di George-syndroom 1: 9.700 levendgeborenen. In veel wetenschappelijke studies (bijv. In de studie van Oskarsdottir, waarin de incidentie van de Zweedse bevolking in Gotland en in Göteborg werd vergeleken) werd echter een hogere frequentie van mutaties bevestigd, afhankelijk van de diagnostische achtergrond.
Wat is het Di George-syndroom?
Di George's syndroom is een genetisch defect dat voor het eerst werd beschreven door Dr. Angelo Di George in 1968. Dit is het 22q11 microdeletiecomplex, waarnaar ook vaak wordt verwezen door andere namen die door elkaar worden gebruikt. Onder hen zijn er:
- Shprintzen-syndroom
- CATCH22
- Takao-team
- Sedlackov-syndroom
- VCFS-team
Het is echter de moeite waard om te benadrukken dat men in veel wetenschappelijke artikelen nog steeds inconsistentie in de nomenclatuur en het gebruik van de bovenstaande namen als verschillende defecten kan tegenkomen, wat niet gepast is.
Hoewel elk van deze ziekten in feite wordt gekenmerkt door enigszins verschillende symptomen en hun ernst, hebben wetenschappers nu de nomenclatuur verenigd en aanbevolen om zowel het Di George-syndroom als de bovengenoemde namen van zeer vergelijkbare genetische ziekten te definiëren als één in de wereld, gezamenlijk genoemd als 22q11-deletie- of microdeletiecomplex.
In 90% van de gevallen treft het Di George-syndroom 48 genen en in de rest slechts 24 genen. Als gevolg van het verlies van de bovengenoemde genen treden veel stoornissen op tijdens de ontwikkeling van de foetus, die de ontwikkeling van het kind negatief beïnvloeden, wat na de geboorte resulteert in het optreden van mutatiesymptomen. Daarom moeten mensen die besluiten kinderen te krijgen en het 22q11-deletiesyndroom hebben, weten dat er een kans van 50% is om de ziekte door te geven aan hun nakomelingen.
Belangrijk is echter dat uit onderzoek van Dona Landsman in Canada in 2015 blijkt dat slechts 25% van de zwangerschappen een kans heeft om een gezonde baby te krijgen.
Het is ook belangrijk dat de incidentie van het Di George-syndroom fluctueert, aangezien het onderzoek ernaar nog gaande is. Bovendien moet eraan worden herinnerd dat veel mensen niet gediagnosticeerd blijven en vaak ofwel helemaal niets over de ziekte leren, of dat deze bijvoorbeeld plaatsvindt na de geboorte van nakomelingen met een genetische ziekte.
Di George's syndroom kan niet alleen veel stoornissen, handicaps en ernstige lichamelijke en geestelijke gezondheidsproblemen veroorzaken, maar ook miskramen, overlijden van zuigelingen en een korter leven bij volwassenen.
Di George's syndroom - oorzaken
De belangrijkste oorzaak van het Di George-syndroom is een 22q11.2-deletie of microdeletie. Dit betekent dat er op de lange arm van chromosoom 22 (het kleinste menselijke chromosoom in een cel in het lichaam) een verlies is aan het genetisch materiaal, dat een kort fragment van genen of een hele groep genen kan bevatten. De locatie van de site in het genetische fragment wordt gedefinieerd als q11.2.
Een andere oorzaak kan ook een puntmutatie zijn in het TBX1-gen, dat betrokken is bij de ontwikkeling van het hart, de thymus, de bijschildklieren en gezichtsstructuren.
Het is ook mogelijk dat mutaties in de HIRA / TUPLE1- en UFD1L-genen bijdragen aan het Di George-syndroom, maar momenteel is er onvoldoende onderzoek om dit definitief te bevestigen.
Di George's syndroom - symptomen
Benadrukt moet worden dat het aantal symptomen en hun ernst verschillen, afhankelijk van het bestudeerde geval. Sommige mensen kunnen direct na de bevalling een genetisch defect ervaren, anderen later in hun leven, en sommigen kunnen niet-specifieke symptomen ontwikkelen die ertoe kunnen leiden dat ze nooit correct worden gediagnosticeerd.
Het is echter vermeldenswaard dat wetenschappers 180 symptomen hebben geïdentificeerd die kunnen worden veroorzaakt door het 22q11-microdeletiesyndroom, waarvan de patiënt meestal tot 20 wordt gediagnosticeerd.
Di George's syndroom, wanneer gediagnosticeerd bij zuigelingen en pasgeborenen, presenteert gewoonlijk:
- hartafwijkingen (komen voor bij tot 82% van de kinderen)
- problemen met voedselinname (problemen met zuigen en slikken)
- gespleten gehemelte of andere defecten (en als gevolg daarvan bijvoorbeeld door de neus gieten)
- hypotonie, d.w.z. lage spierspanning
- vertraagde ontwikkeling, inclusief cognitieve, mentale, spraak, etc.
Dit gebeurt heel vaak:
- verzwakte immuniteit (die bijvoorbeeld gepaard gaat met frequente infecties van de bovenste en onderste luchtwegen)
- slecht ontwikkelde (of afwezige) thymus
- hypocalciëmie (en gerelateerde hypocalcemische tetanie)
- storing van de bijschildklieren
- onvoldoende lichaamsgewicht en te klein postuur
Kinderen met dit genetisch defect hebben vaak oorontstekingen, die vaak last hebben van gehoorverlies, wat ook hun ontwikkeling nadelig beïnvloedt.
Na de bevalling worden ook vaak defecten van het urogenitale systeem gevonden, waaronder:
- onderontwikkeling van de nieren
- cystische nierziekte
- hypospadie bij jongens
evenals defecten van het zenuwstelsel, zoals:
- hydrocephalus
- hersencysten
- meningeale hernia
Het is niet ongebruikelijk om ook spijsverteringsstoornissen te ervaren, waaronder:
- diafragmatische hernia
- anus defecten
- abnormale stoelgang
Di George's syndroom is de tweede meest voorkomende oorzaak van ernstige hartafwijkingen en ontwikkelingsachterstanden na het syndroom van Down.
De nadelen zijn ook vergelijkbaar in termen van het uiterlijk van karakteristieke kenmerken, waaronder:
- ogen wijd uit elkaar
- kleine en laag aangezette oren
- vis mond
- platte neusbrug
- verschillen in de lengte van de vingers en voeten
Bovendien worden zowel Di George- als Downsyndroompatiënten gekenmerkt door een slechte spierspanning.
Op latere leeftijd kunnen patiënten met het Di George-syndroom vaker auto-immuunziekten krijgen dan gezonde mensen. Bovendien bevestigen specialisten dat er ook een verhoogde frequentie van de ziekte van Parkinson onder hen is.
Di George's syndroom heeft ook invloed op de geestelijke gezondheid, maar hoewel 80-100% van de patiënten stoornissen ervaart die ermee verband houden, worden ze zelden geassocieerd met het Di George-syndroom. De resulterende problemen zijn het meest uitgesproken bij volwassenen, maar ze beginnen zich in de kindertijd te ontwikkelen.
Kinderen met het Di George-syndroom zijn in de regel hyperactief, kunnen zich niet concentreren en hebben leerproblemen. Ze hebben meestal ook een lichte verstandelijke beperking.
Volwassenen met deze genetische aandoening hebben ook een hoger risico op het ontwikkelen van psychische aandoeningen, waaronder depressie en bipolaire stoornis. Het hebben van dit mutatiesyndroom is ook een 30 keer hoger risico op schizofrenie in vergelijking met een gezond persoon. Daarnaast kunnen ook episodes van psychose en dementie optreden.
Di George-syndroom kan ook niet-specifieke symptomen hebben die misschien niet zo'n ernstige aandoening zijn. Ze omvatten onder meer:
- aanvallen
- Angst stoornissen
- kromming van de wervelkolom
- problemen met horen, spreken en slikken
Hoe wordt het Di George-syndroom gediagnosticeerd?
De diagnose van het Di George-syndroom is in veel gevallen niet eenvoudig, en daarom komen sommige patiënten er per ongeluk achter, bijvoorbeeld wanneer ze een kind krijgen met een genetisch defect. Het is moeilijk om deze ziekte te diagnosticeren, omdat de symptomen vaak niet duidelijk zijn en aan veel ziekten kunnen worden toegeschreven.
Een manier om een diagnose te stellen, is door middel van genetische tests. Helaas kunnen microdeleties willekeurig plaatsvinden, dus het is erg moeilijk om precies te voorspellen welke tests er moeten worden uitgevoerd.
Het is veel gemakkelijker om ze te doen als de vrouw nog zwanger is, en het is bekend dat bijvoorbeeld een van de ouders een mutatie heeft. In deze situatie worden prenatale tests uitgevoerd, zoals genetische vruchtwaterpunctie.
Prenatale diagnose omvat het verzamelen van vruchtwater voor onderzoek. De procedure wordt uitgevoerd tussen 15 en 18 weken zwangerschap.
U moet er echter rekening mee houden dat de test invasief is, wat gepaard gaat met mogelijke complicaties (er is bijvoorbeeld een kans van 1% op een miskraam).
In de latere levensfasen is de detectie van een genetisch defect ook mogelijk bij de diagnose van andere organen, bijvoorbeeld het hart tijdens echocardiografie of röntgenonderzoek bij wervelafwijkingen in de cervicale wervelkolom.
Di George-syndroom - behandeling
Een persoon bij wie het Di George-syndroom is vastgesteld, moet zich ervan bewust zijn dat het een levenslange ziekte is. Vanaf het moment van diagnose moet het gedurende zijn hele leven onder constant toezicht staan van specialisten op verschillende gebieden, waaronder:
- een neuroloog
- cardioloog
- gastroloog
- endocrinoloog
- een nefroloog
- KNO-arts
- psycholoog
- psychiater
- een immunoloog
- genetica
Dankzij deze procedure is het niet alleen mogelijk om de symptomen te minimaliseren, maar ook om verergering en negatieve effecten ervan te voorkomen en om nieuwe aandoeningen te herkennen en te behandelen. Dit is vooral belangrijk bij kinderen met het Di George-syndroom, omdat het niet op tijd toepassen van de juiste therapieën hun ontwikkeling nadelig kan beïnvloeden, niet alleen fysiek, maar ook mentaal.
Als de diagnose direct na de geboorte van een ziek kind wordt gesteld, gaat dat meestal gepaard met het starten van de behandeling op dat moment en dus met veel operaties die onder andere helpen. verwijder defecten in het hart, de spijsvertering en het zenuwstelsel.
Als de meest ernstige symptomen worden verwijderd, heeft het kind vaak een specialistische behandeling nodig, die bijvoorbeeld het gehoor verbetert of spraakproblemen minimaliseert.
Sommige patiënten hebben psychiatrische behandeling of psychologische therapie nodig om symptomen zoals angst, hyperactiviteit te verminderen of om aandoeningen zoals schizofrenie te behandelen.
Farmacologische behandeling wordt vaak toegepast bij mensen met het Di George-syndroom.
Het is ook de moeite waard eraan te denken dat de ernst van de symptomen bij patiënten met het Di George-syndroom kan variëren, daarom is er naast de constante monitoring van specialisten ook behoefte aan een constant toenemend bewustzijn. Niet alleen de zieke moet kennis hebben van de ziekte, maar ook hun familieleden, wat zal helpen bij het begrijpen van de ziekte en hen in staat zal stellen de ondersteuning te bieden die ze nodig hebben.
