Het Von Hippel-Lindau-syndroom (VHL) is een zeldzame, genetisch bepaalde ziekte die op autosomaal dominante wijze wordt overgeërfd. De meest voorkomende groep veranderingen in het beloop van VHL zijn foetale hemangiomen van het netvlies en het centrale zenuwstelsel, en pancreascysten. Wat zijn de symptomen van het von Hippel-Lindau-syndroom? Hoe verloopt de behandeling?
Von Hippel-Lindau-syndroom (ziekte van von Hippel-Lindau, syndroom van von Hippel-Lindau, HLS, VHL, familiaire cerebelloretinale angiomatose, Latijnse hemangioblastomatose, angiofakomatose, retinae en hemangioomhemobiomen) ) in de cerebellaire hemisferen, het netvlies en, minder vaak, in de hersenstam, het ruggenmerg en de zenuwwortels. Viscerale tumoren en cysten kunnen ook aanwezig zijn in organen zoals de pancreas, lever en nieren. Patiënten lopen ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van niercelcarcinoom. Dit syndroom treft 1 op de 30.000-40.000 mensen.
Von Hippel-Lindau-syndroom: oorzaken
De ziekte ontstaat als gevolg van mutaties in het VHL-suppressorgen op chromosoom 3. Dit gen codeert voor een eiwit, onderdeel van het ubiquitine-ligase-complex, dat de afbraak van de transcriptiefactor HIF (hypoxie-induceerbare factor) markeert. Deze factor heeft veel verschillende kenmerken, zoals het bevorderen van celoverleving onder stress, het stimuleren van angiogenese of het verhogen van erytropoëse en glycolyse. Bij het von Hippel-Lindau-syndroom gaat de functie van het eiwit dat wordt gecodeerd door het VHL-gen volledig verloren, wat wordt geassocieerd met hoge niveaus van HIF. Dit schept perfecte omstandigheden voor de vorming en ontwikkeling van een tumor.
Von Hippel-Lindau-syndroom: symptomen
Bij het von Hippel-Lindau-syndroom zijn de eerste symptomen meestal het gevolg van de aanwezigheid van vasculaire afwijkingen in het centrale zenuwstelsel, maar bij sommige patiënten kan de eerste manifestatie van de ziekte symptomen zijn van een feochromocytoom of een tumor van de nier, pancreas, lever of bijbal.
De meest voorkomende groep veranderingen in het beloop van VHL zijn foetale hemangiomen van het netvlies en het centrale zenuwstelsel, en pancreascysten.
Foetale hemangiomen zijn goedaardige, langzaam groeiende vasculaire neoplasma's waarvan de symptomen het gevolg zijn van bloeding of een massa-effect op de plaats van groei. Histologisch zijn ze samengesteld uit vasculaire kanalen bekleed met endotheel, omgeven door stromacellen en pericyten. U kunt ook mestcellen vinden die erytropoëtine kunnen produceren. Dit kan resulteren in de ontwikkeling van polycytemie als een paraneoplastisch syndroom.
In het geval van spinale hemangiomen is er meestal sprake van focale rug- of nekpijn, sensorische stoornissen en parese.
Retinale foetale hemangiomen kunnen asymptomatisch zijn, vooral wanneer ze voorkomen rond de periferie van het netvlies. Verlies van het gezichtsvermogen kan optreden als de laesies groot en centraal zijn. Bloeding kan leiden tot beschadiging en loslaten van het netvlies, glaucoom, uveïtis, macula-oedeem en sympathische oogbalitis.
Foetale cerebrale hemangiomen zijn aanwezig bij minder dan 5 procent van de VHL-patiënten en bevinden zich meestal in het cerebellum, de wervelkolom en de bol. De eerste symptomen zijn meestal hoofdpijn, gevolgd door ataxie, misselijkheid en braken, en nystagmus. De symptomen zijn vaak vertragend of langzaam progressief, maar ongeveer 20% van de patiënten begint acuut, meestal na een licht hoofdletsel.
Niercysten komen voor bij meer dan de helft van de patiënten en zijn meestal asymptomatisch. Uitgebreide cysten leiden zelden tot mislukking. Er wordt meer aandacht besteed aan niercelcarcinoom, dat zich bij ongeveer 70% van de getroffen patiënten ontwikkelt en de belangrijkste doodsoorzaak is. Deze tumoren zijn meestal veelvoudig en treden meestal op jongere leeftijd op dan sporadische tumoren.
Feochromocytomen zijn mogelijk de enige klinische manifestatie van de ziekte. Het komt voor dat ze bilateraal zijn en buiten de bijnieren voorkomen. Ze kunnen zich manifesteren als paroxismale of aanhoudende hypertensie, ernstige hoofdpijn en opvliegers en roodheid met meer zweten. In vergevorderde stadia kunnen hypertensieve crises, beroerte, myocardinfarct en hartfalen optreden.
Het Von Hippel-Lindau-syndroom kan ook cysten en tumoren in de pancreas en bijbal omvatten. De pancreas bevat neoplasma's van niet-secretoire pancreaseilandjescellen, gewone cysten, microcystische sereuze adenomen en glandulaire carcinomen. Gelukkig zijn de meest voorkomende asymptomatische pancreascysten die symptomatisch zijn wanneer het galkanaal wordt geblokkeerd. Houd er rekening mee dat talrijke pancreascysten pancreasfalen kunnen veroorzaken.
Von Hippel-Lindau-syndroom: diagnose
Foetale hemangiomen van de hersenen en het ruggenmerg worden gediagnosticeerd op basis van beeldvormende tests. Hiervoor wordt magnetische resonantiebeeldvorming met contrast gebruikt. Arteriografie is niet nodig voor diagnose, maar kan nuttig zijn bij het identificeren van afferente bloedvaten in gevallen waarin een operatie gepland is.
De diagnose feochromocytoom is gebaseerd op de detectie van overmatige hoeveelheden catecholaminen in het serum en de urine. Norepinefrine en adrenaline zijn verhoogd in zowel serum als urine, en vanilline-amandelzuur in urine.
Von Hippel-Lindau-syndroom: behandeling
Helaas is er geen behandeling voor het causale von Hippel-Lindau-syndroom. De steunpilaar van therapie is het operatief verwijderen van tumoren. Kleine of langzaam groeiende hemangiomen hebben geen behandeling nodig, alleen observatie. Aan de andere kant vereisen grote en snelgroeiende hemangiomen of hemangiomen die symptomen veroorzaken chirurgische verwijdering of radiotherapie.
Niertumoren groter dan 3 cm in diameter of snelgroeiend worden operatief verwijderd.
In het geval van retinale hemangiomen wordt laserfotocoagulatie of cryotherapie gebruikt. Vitrectomie moet worden overwogen bij patiënten met netvliesloslating.
Het is erg belangrijk om te screenen op het von Hippel-Lindau-syndroom.Dit geldt vooral voor patiënten met levercysten, meervoudige of bilaterale niertumoren, meervoudige retinale hemangiomen en cerebellaire hemangiomen. Ook onderzoek naar eerstegraads familieleden in een gezin met VHL of feochromocytoom mag niet worden vergeten.
.jpg)
--przyczyny-objawy-leczenie-i-rokowania.jpg)
